T Yardımcı Hücreleri 17 (Th17) ve Interleukin-17’ye Giriş

T yardımcı hücreleri yeni T hücrelerinin oluşumunu sağlar bu yeni hücreler, Th1 , Th2 veya Th17 hücrelerine dönüşebilir   .

Bir yeni yavru  T hücresi, inflamatuar bir Th17 hücresi veya  anti-enflamatuar  Treg hücresi olabilir. enflamasyonu olan insanlar için amaç , bu hücrelerin daha çoğunu Treg hücrelerine dönüştürmektir .

Teknik: Sitokinler veya yokluğu, yeni  yardımcı hücrenin hangi hücreye dönüşeceğini belirler. Bunun için gerekli iki sitokin,  TGFb ve IL-6’dır .  IL-6(bazıları IL-21 ), bir enflamatuar veya anti-enflamatuar hücrelere dönüşüp dönüşmediğini nihai olarak belirleyen şeydir .   IL-23 , bu Th17’nin hastalığa ( R) neden olup olmayacağını belirleyen bir sitokindir .  IL-1β  ayrıca Th17 hücrelerinin üretimini artırabilir. ( R )

Th17 hücreleri, sitokin IL-17’nin yanı sıra TNF  ve diğerlerini ( R ) üretir .

IL-17, kynurenini (amino asit üretiminde kullanılan tiriptofan ın bir metebolitidir) arttırır (böylece kortizol , IL-1 , TNF ve IFNy / Th1 dominansı ) ( R ). Bunun IBS ( R ) ‘ de yüksek olduğu bulundu  . Genel olarak, bu yolun artması, etkilerin karışık olmasına rağmen muhtemelen iyi bir fikir değildir ( R). Oksidatif stresi arttırır ve depresyona yol açar .

Kynurenin daha sonra kynurenik asit veya kinolinik aside dönüşebilir . Kynurenik asit ,  öğrenme ve hafıza için önemli olan NMDA, AMPA, glutamat ve nikotinik reseptörlerini bloke eder.  Böylece, Kynurenik asit bizi daha sessiz ,daha sersem yapabilir  ( R ). Kynurenik asidin inhibe edilmesi bilişsel güçlenme ile sonuçlanabilir ( R ).

İnterlökin 17, TNF  ve IL-1 ile sinerjistik olarak etki eder . ( R )

IL-17 yaygın olarak alerjik yanıtlarla ilişkilidir. IL-17 , birçok hücre tipinden IL-6 , IL-1 β, TGF -β, TNF ,  IL-8 , MCP-1 ve PGE2 gibi başka iltihaplanma sitokinlerinin üretimini indükler . Sitokin salınımı, astımı olan kişilerde (fibrozis ile) hava yolu daralması gibi birçok olumsuz duruma neden olur . ( R )

Th17 hücrelerinin sirkadiyen ritmi vardır . Gündüz-gece döngüsü sırasında Th17 hücrelerinin miktarı değişir.  Th17 üretimi gece yarısı öğlen saatlerinde olduğundan daha yüksektir. ( R )

Th17 ve IL-17 her açıdan kötü değildir. Th17 mantarlar ( R ) ve bazı bakteriyel enfeksiyonlar (‘hücre dışı’) ( R ) ile mücadelede koruyucu bir role sahiptir .  Treg’ler ayrıca bakteri ( R ) ile mücadeleye yardımcı olur .   Artan Th17 ayrıca bazı yollarla ( R ) antikanser  olabilir .

Araştırmacılar ayrıca, gıda alerjisi olan kişilerde (klasik tip), IL-17 üretiminin zayıf olduğunu, ancak sağlıklı kişilerde olmadığını saptamışlardır. Çalışma IL-17’nin gıda antijenlerine karşı tolerans için potansiyel bir biyo belirteç olduğunu buldu. ( R )

Th17 hücreleri Tregs’in ( R , R ) baskılayıcı etkilerine dirençli gibi görünmektedir .

Erkekler ve Kadınlar

Kadınlar, erkeklere göre, Multipl Skleroz (2: 1 kadın oranı-erkek oranı), Romatoid Artrit (2: 1), Sistemik Lupus Eritematozus (9: 1), Sjogren sendromu (9) dahil olmak üzere, bir dizi otoimmün hastalık geliştirmek için daha duyarlıdırlar. : 1) ve Hashimoto tiroiditi (9: 1) ( R ).

Bu hastalıkların daha yüksek kadın prevalansı, kadınların erkeklerden ( R ) daha güçlü bağışıklık tepkileri geliştirmesiyle ilişkili olabilir .

Kadınlar daha yüksek seviyelerde Th1 hücrelerine, IgM ve CD4 ⁺ hücre sayımlarına sahiptir ve aşılara ( R ) karşı daha güçlü bağışıklık tepkisi  gösterirler .

Dişiler Th1 egemenliğine daha eğilimlidir , erkekler ise Th17 egemenliğine ( R ) daha eğilimlidir .

Bunun nedeni Androjenlerin Th1 baskınlığının inhibisyonuna neden olan PPAR alfalarını arttırmasıdır . Aynı zamanda, erkekler daha düşük PPAR gamma sahiptir , bu da Th17 egemenliğine ( R ) yol açar .

Bir dereceye kadar, Th1 ve Th17 ‘birbirleriyle rekabet ediyorlar.  Th1 hücreleri tarafından üretilen IL-2 , STAT3 (Th17 baskınlığı üretir) ( R ) ile rekabet eden STAT5’i aktive eder .

Bunu destekleyerek, erkek farelerin hadım edilmesi Th1 otoimmünitesini arttırır ve Th2 sitokin üretimini ( R ) düşürür .

Artan Th17 ile İlişkili Hastalıklar

• Bazı Otoimmün hastalıklar: Hashimoto ( R), Graves ( R ), Multipl Skleroz ( R ), Lupus / SLE ( R ), Üveit (göz içi iltihabı) ( R ), Tip 1 diyabet ( R ), Sistemik Skleroz ( R ), Otoimmün  miyokardit ( R ) ,  Vitiligo ( R )
• Kalp hastalığı( R , R ) (IL-17) – çelişkili ( R )
• IBS( R ) – bazı durumlarda
• Romatoid artrit( R , R )
• Hashimoto’nun ( R), Graves ( R )
• Multipl Skleroz( R ),
• Astım( R ),  Havayolu inflamasyonu ( R )
• IBD( R ) : Crohn ‘s ( R ), Kolit ( R )
• Uyku apnesi( R ) Bir çalışmada Th17’nin uyku apnesine ( R ) neden olduğu iddia edilmektedir.
• Cilt: Akne Lezyonları ( R ),  Psöriyazis ( R , R ),  Egzama ( R )
• Bazı kanserler: Lösemi ( R ), Multipl Miyelom
• Fibromiyalji( R ) – artmış IL-17A
• Osteoporoz( R , R2 ) – Menopozdaki kadınlar daha az
• Depresyon( R ) – IL17 ve TGFbeta1 depresif hastalarda daha yüksektir ( R ).
• Kadınlarda kısırlık. Yüksek Th17 bağışıklık sistemine sahip olmak,spermlere saldırarak kısırlığa neden olabilir . Estradiol (E2), Th17 hücre yanıtlarını inhibe eder. Bunun nedeni, östrus sırasında spermin saldırıya uğramamasıdır. Bu, Th17 bağışıklığını ve kadın infertilitesini arttıran mantar enfeksiyonları arasındaki bağlantıyı açıklar. ( R )
• Periodontal Hastalık( R )
• ‘ Kronik Lyme‘ . Lyme veya B burgdorferi, IL-6, IL-1b , IL-23 ve TGFb’yi artırabilir. Bu Th17 bağışıklığını artırır ve Lyme artritine neden olabilir . ( R )
• İnme hasarı – inme sonrası hasarın bir kısmına IL-17 ( R )neden olabilir.

Th17 kronik yorgunluk sendromunda ( R ) daha düşüktür ,

MS’in hayvan modellerinde yapılan çalışmalar  , Th1 hücrelerinin akut atakları başlatmada önemli olduğunu gösterirken, Th17 hücreleri  hastalığın ilerlemesine aracılık etmede daha önemlidir. Bununla tutarlı olarak, IL-17, kronik akut MS lezyonlarında ( R ) daha yüksek seviyelerde eksprese edilir .

Th17, kronik stresin bir nedeninin otoimmün sorunlara neden  olabileceğini açıklayabilir .

Ayrıca Th17, kısmen neden iltihaplı  durumlarda daha yüksek proteinli bir diyetle dahada kötüleştiğini kısmen açıklayabilir . Bunun nedeni, Tryptophan ve Arginin’in daha az ölçüde Th17’yi arttırabilmesidir .

Diğer amino asitler,  mTOR ‘u aktive edebilir, Th17 bağışıklık artar .

Circadian bozulmaları Th17 hücrelerini artırırken , güneşte bronzlaşma bu yanıtı kuvvetle önler . Bu, ekvatorda daha fazla yaşayan insanların neden otoimmün hastalıklara yakalanma olasılığının daha yüksek olduğunu açıklamaya yardımcı olabilir.

Ayrıca, paleo diyetleri Th17 bağışıklığını azaltmaya yardımcı olabilecek daha fazla Çinko , Vitamin A ve D3 içerir.

Th17 ve IL-17 Nasıl İnhibe Edilir 

Genellikle Th1 hücrelerini inhibe eden maddeler de Th17 hücrelerini inhibe eder. Bazı istisnalar var.

IL-17, Th17 hücreleri tarafından salınan ana sitokinden biridir, bu nedenle bu sitokinin inhibe edilmesi, bu hücrelerin neden olduğu hasarın  çoğunu ya da tamamını engeller.

Sitokin IL-17’nin üretilmesine izin veren iki protein vardır: STAT3 ve Nf-kB  ( R ). Nf-kB’yi nasıl önleyeceğimi yazdım ve aşağıda STAT3’ün nasıl engelleneceğini açıklarım.

Lityum sadece Th1’i ,  Th17’yi ( R ) engeller .

Th17’yi engellemek için yaşam tarzı

• Stresi azaltın( R )
• Güneş/ UV  Maruziyet ( R ) ve Nitrik Oksit ( R ) – ancak Th1 değil.
• Egzersiz( R )
• Circadian Ritmi Tutmak( R )
• Soğuk İklimlendirme ( R )

Th17’yi inhibe etmek için diyet

• Lektinler kaçının* ( R )
• Balık yağı( R ) (IL-6R ve IL-23R’nin yüzey ekspresyonunu azalttı)
• Brokoli filizi/ Sulforafan ( R ),
• Günde bir öğün (LPS’ye yanıt olarak) ( R)
• Kahve ( R)
• Kombucha / Lactic acid( R ) – bu hücre tarafından salınan sitokin olan IL-17A’yı arttırmasına rağmen.

Th17’yi inhibe eden besinler

• A vitamini/ Retinol  ( R , R2 ) (RAR alfa)
• Çinko( R ), (STAT3-)
• Vitamin D3( R ), (artan C / EBP homolog proteini ile)
• Potasyum( R )
• Folat( R ) – bir eksiklik ince bağırsakta Treg hücrelerinin azalmasına neden olur.
• Chromium( R )

Hormonlar /  NT’ler Th17’yi engellemek

• Kortizol * ( R)
• Estradiol / Östrojen( R )
• Progesteron( R , R2 )
• Melatonin( R )
• TRH( R ),
• GABA(A) ( R )

İnhibe Edecek İlaveler Th17 / IL-17

• Probiyotikler: L. salivarius ( R ) ,  L plantarum  ( R ) ,
• Kurkumin( R ) – IL23 , IL17 ( R )
• Berberin( R ) (Klinik çalışma)
• EGCG( R )
• Ursolik asit( R ) (kuvvetli)
• Andrographolide( R )
• Çörek otu Tohumu Yağı
• Zeytin yaprağıekstresi ( R , R2 ),
• Fisetin ( R ) (IL-17’yi inhibe eder)
• Çin Takke/ Baicalin ( R , R2 ) ( Th17 ve IL-17 sayısı)
• NAG( R ),
• Kırmızı Maya Rice / statins ( R) – kortikosteroidler ile sinerji
• Üzüm Çekirdeği Ekstresi( R , R2 ) (STAT3-)
• Boswellia( R )
• R-Lipoik Asit( R )
• Epimedium/ Icariin ( R )
• Apigenin( R )
• Honokiol( R )
• Aspirin( R )
• THC( R )
• CBD( R )
• Galantamin( R , R , R )
• Huperzine A ( R)
• Nikotin( R , R ,  R )
• Butyrate( R ) – ancak bir enfeksiyona yanıt olarak arttırır ( R )
• Tarçın/ NaB ( R ) (IL-17’yi arttırır),
• Artemisinin( R )
• Beta Karyofillen ( R)
• Resveratrol* ( R , R2 ) (çelişkili),
• Probiyotikler: Enterococcus faecalis ( R), (Fareler)
• Partenolid( R ) – IL-17A ( R )
• C60 ( R)
• Eski Buğday ( R)
• Meyan kökü / Lico A ( R ) – Tregs’de artış yok ( R )
• Zencefilözü ( R )

İnhibe Eden İlaçlar

• Metotreksat(ilaç) ( R )
• Metformin( R )

Th17’yi engelleyen yollar

Bu eylemler Th17’yi engeller:

• CB2 Reseptör aktivasyonu ( R )
• PPAR deltası( R )
• PPARgamma( R )
• D vitamini reseptörü ( R )
• RAR alfa( R )
• LXR( R )
• DRD5(-) ( R )
• STAT3(-)  (R)
• STAT1(-)  (R)
• HDAC (-)  (R)
• IDO(+) ( R )
• DPP4(-) ( R )
• mTORC1( R )
• Asetilkolinesteraz(-) ( R )
• Cyp11a1(-)
• RORyt (-)
• HIF1a(+) ( R )
• AKT(-) ( R )
• Dopamin d1R (-)…, (endüklenebilir) …… mTORC2 (-)  (doğal)
• IL-1b (-)( R ) – merkezi rol ( R )
• IL-6 (-)( R ) – merkezi rol ( R )
• IL-23(-) ( R ) – merkezi rol ( R )
• TGF-b(-)
• H4R(-) ( R )
• NF-kB (-)( R )
• GSK3 (-) (R)
• IL-17 (-)  (R)
• IL-21 (-) ( R)
• IL-10(+)
• TNF (-) ( R)
• IFN-b (R)
• IFNy( R )
• IL-12( R )
• IL4( R )
• PGE2(-) ( R )
• CD5 (-)( R )

Kaçınmanız Gereken Th17 Bağışıklığını Arttırıcı Faktörler

Yaşam tarzı

• Kronik psikolojik stres / kaygı.   Kronik stres kortizol / glukokortikoid ‘direncine ( R ) neden olur . Bunun nedenleri, stresi azalttığınızda iyileşmeye başlamadan önce otoimmün / inflamatuar sorunlarınızın kötüleşmesidir. Bu, bağışıklık sistemini baskılamak için daha yüksek bir kortizol seviyesine ihtiyaç duyulduğu anlamına gelir. Stres, epinefrinin salınmasına neden olur ve baskın Th2 / Th17 profiline neden olur. Bu nedenle stres, Th17 immünitesini destekleyerek inflamatuvar koşullarıda etkileyebilir. ( R ) Endişeli bireylerden alınan hücre kültürleri, Th17 baskınlığını gösterdi. Bu insanlar daha yüksek miktarlarda IL-17 ve TNF üretti. Sağlıklı insanlarda glukokortikoitler/ kortizol aşırı Th17 aktivasyonunu azalttı, ancak çok stresli kişilerde değildi. Endişeli insanlar glukokortikoidlere karşı duyarsızlaştılar . ( R ) Ayrıca, bir Beta2-AR agonisti olan adrenalin, IL-17 tipi bağışıklık yanıtını şiddetlendirir. ( R ) Astım ilaçları da bu cevabı daha da kötüleştirdi ve bu ilaçlar hastalık progresyonu ile ilişkilidir (ancak geçici rahatlama sağlarlar).
• Maraton / Aşırı egzersiz( R ). Genel olarak aşırı egzersize karşı dikkatli olunuz.
• Obezite( R )
• Circadian Ritim Bozulması( R ),
• EMF( R )

Diyet

• Gluten( R )
• Kolesterol(desmosterol) ( R ) (mutlaka diyet kolesterolünden etkilenmez)
• İyot fazlalığı ( R ) – orta ila yüksek. Son derece yüksek seviyeler, Th1 yükselmesi ( R ) ile sonuçlanır. Aşırı iyot almak için  toplumunda bir çılgınlık ve moda var. Bu yaklaşıma katılıyorum, bazı insanlar onlara yardım ettiğini iddia etseler bile. Th1 baskın olmadığından emin olun.
• Triptofan( IDO’yu devre dışı bırakarak ) ( R , R2 )
• Arginin( R )
• Kızartma yağları / Sigara(her ikisi de oksisterol üretir) ( R ). Ayrıca, enzim, CYP27A1 ( kolesterol içine safra) (ve bu enzim oksisteroller ve bu nedenle, Th17 hakimiyetini artırabilir R )
• Yüksek tuzlu diyet ( R ) –  toplumda yüksek bir tuzak var. Tuzla çıldırmaya başlamadan önce Th17 baskın olmadığından emin ol .
• Uzun zincirli yağ asitleri( R )

Toksinler / Enfeksiyonlar

• Serbest radikaller( R )
• Mantar enfeksiyonları( R )
• Virüsler
• Hücre içi ve hücre dışı bakteriler( R )
• Parazitler( R )
• Ağır Metaller: Kadmiyum, Cıva ve Muhtemelen Kurşun ve Arsenik( R )
• Grip Virüsleri( R )
• Klebsiella pneumoniae, Citrobacter rodentium,  Candida albicans,  Listeria monocytogenes,  Salmonella enterica ,  Mycobacterium tuberculosis  ( R )
• Chlamydia( R )
• Bazı bağırsak mikropları( R )

Hormonlar

• Leptin( R ) – leptin obezite yükselir.
• Adiponektin ( R ) Th1 ve Th17 hücrelerini arttırır. Bu ince insanlarda yükselir. Bu hormon insülin- hassaslaştırıcı etkileri ile bilinir ve anti-kanserdir. Bununla birlikte, bazı kardiyovasküler hastalıkların başlangıcının bir göstergesi olabilir ve romatoid artrit ve enflamatuar bağırsak hastalığı olan hastaların iltihaplı dokularında yüksek oranda bulunur.
• Aldosteron( R ). Aldosteron kan basıncını arttırır. Genellikle hasta sağlıkla ilişkilidir. Th17 bağışıklığını arttırır.
• İnsülin( R )
• IGF-1( R )

Takviyeler

• Forskolin( R )
• Ürik asit(IL1b ile kombinasyon halinde IL-18’in () R )
• Resveratrol( R ) – çelişkili
• NAD +/ Niagen NAD . Her ne kadar Th1 ve Th17 hücrelerini arttırsa da, hastalığa neden olma yeteneklerini azaltır ( R )
• Butyrate( R ) – LPS’ye yanıt olarak. Ancak, Tregs ( R )artırır.
• L Casei ( R ),  S Boulardii ( R ), Bacillus Subtilis® ( R )  – IL-17’yi arttırır.

Pathways

• IL-1 (+)… IL-23 (+)…  TGF-beta *… IL-6 (+), IL-21 (+) .. RORa, ROR (+)… mir-326, mir-301a

Genler ve Th17

Bu genler Th17 bağışıklığı ile ilişkilidir.

• RORyt
• IL23
• IL23 Reseptörü
• IL-17

STAT3 İnhibitörleri Th17 Hücrelerini Azaltır

STAT3, DNA’ya bağlanan ve gen ekspresyonunu arttıran bir proteindir.

STAT3, TH17 hücrelerinin üretimi için gereklidir , bu yüzden bu proteini azaltırsanız, Th17 hücreleri kaçınılmaz olarak azalır ( R ).

Beklenmedik bir şekilde, STAT3 otoimmün ve inflamatuar hastalıklarda ve bazı kanserlerde önemli bir rol oynar.

STAT3 ve doğal inhibitörlerin bir listesi hakkında daha fazla bilgi edinin .

mTOR İnhibitörleri Th17 Hücrelerini Azaltmada Kritiktir

Artmış mTOR, Th1 ve Th17 immünitesini arttırır , diğer konular arasında artmış intestinal inflamasyona ( R ) yol açar .

mTOR , Th17 hücrelerini arttıran, hipoksi- indüklenmiş faktör (HIF) -1α adı verilen başka bir proteini arttırır. ( R )

MTOR’u inhibe etmek, Th1 Hücrelerini azaltmak için önemli bir yoldur.

Bu,  dört T Hücresi için gerekli koşulları gösteren iyi bir resim.

Teknik: mTOR, glikolizi arttırır, bu da Th17 hücrelerinin çoğalmasına izin verir. Bu HIF1α ile çalışır. Tıkanma glikoliz T reg  hücre oluşumunu teşvik ederken Th 17 gelişimini inhibe etti . ( R )

MTOR’u nasıl engelleyeceğinize dair bu yazıyı okuyun.

Görüntüler

Yasal Uyarı ve Uyarılar konusuna bakın