PPAR alfa, yağı metabolize etmek ve kilo vermek için çok önemli bir proteindir .

PPAR-alpha’ye Giriş

PPAR gamma hakkında yazdım . Bu yazı, farklı etkileri olan ama ilgili PPAR alfa hakkındadır.

PPAR-alfa karaciğerde ve başka yerlerde yağ bozulmasını arttıran bir proteindir (transkripsiyon faktörüdür).  Enerji üretimi için, metabolizmanın iyi çalışması önemlidir.

PPAR-alfa, çok sayıda genin ifadesini değiştirir.

PPAR-alfa, kalori kısıtlaması koşulları altında aktive edilir ve uzamış açlığa karşı önemli bir uyarlamalı yanıt olan ketogenez işlemi için gereklidir .

PPAR-alfa esas olarak karaciğer ve kahverengi yağda bulunur, bunu kalp ve böbrek takip eder. Küçük PPAR-alfa ekspresyon seviyeleri , kalın bağırsak, kas ve adrenal bezlerde bulunur.

PPAR Alpha’nın Faydaları

Çekirdek işlevi

PPAR-alfa’nın aktivasyonu, yağ asidi taşınması, bağlanması, aktivasyonu ve oksidasyonunda rol oynayan genleri artırarak yağ asitlerinin alınmasını, kullanılmasını ve parçalanmasını teşvik eder .

Yağ kullanımının artmasının yanı sıra ,  glikoz üretimini  ve safra sentezini / salgısını arttırır ( R ). 

  PPARa olmadan, düşük seviyelerde keton cisimcikleri, hipoglisemi ve yağlı karaciğer de dahil olmak üzere önemli metabolik rahatsızlıklar olur .

PPAR alfa , ilaçların ve toksinlerin ( R ) detoksifikasyonuna yardımcı olur .

hastalık

PPAR alfa , Multipl Skleroz ( R ) gibi otoimmün hastalıkların hayvan modellerini inhibe eder .

PPAR alfa, makrofaj inflamasyonunu inhibe ederek ve kolesterol akışını arttırarak ( LXR ve ABCA1 yoluyla ) ( R ) kalp hastalığına karşı koruyucudur .

İlginç Mekanizmalar

PPAR-a, COX2 ( R ) ‘yi engeller .

PPAR-a, kas inşa etmenize yardımcı olacak IGF-1’in artırılmasına yardımcı olabilir . PPAR-alfa olmayan fareler% 40 daha az IGF-1 ( R ) sahiptir.

PPAR alfa , yağ kaybı için önemli olan UCP-3 ( R ) değerini arttırır  . Bu ve diğer mekanizmalar, PPAR alfaını yağ kaybı için önemli kılmaktadır.

PPAR alfa, MTHFR gen üretimini  ( R ) arttırır .

Teknik: PPAR alfa PXR ( R ), FGF-21  ( R ),  CPT1A ( R ), HNF4 , Katalaz ve  LXR – ABCA1 ( R ), UCP3 ( R ), MTP, FATP, MDR2 ( R ), SREBP1c ( R ) artar ).

Erkeklerde  PPAR Alpha Th2 Bağışıklığını Artırır ve Th1 Bağışıklığını Bastırır

Erkekler Th17 egemenliğine daha eğilimlidir , dişiler ise Th1 egemenliğine ( R ) daha eğilimlidir .

Bunun nedeni Androjenlerin Th1 baskınlığının inhibisyonuna neden olan PPAR alfalarını arttırmasıdır. Aynı zamanda, erkekler daha düşük PPAR gamma sahiptir , bu da Th17 egemenliğine ( R ) yol açar .

Bir dereceye kadar, Th1 ve Th17 ‘birbirleriyle rekabet ediyorlar .  Th1 hücreleri tarafından üretilen IL-2 , STAT3 (Th17 baskınlığı üretir) ( R ) ile rekabet eden STAT5’i aktive eder .

PPAR Alpha Negatif özellikleri

PPAR-a , karaciğerde ( R ) insülin direncine neden olur .

Belirtildiği gibi, PPAR alfa Th17 baskınlığını artırabilir ( R ).

PPAR Alpha Nasıl Artırılır

Omega-6 / Linoleik asit metabolitleri / Arakidonik asit ve diğer çoklu doymamış yağ asitleri, doğal olarak PPAR alfa ( R ) ‘i etkinleştirdiğimiz başlıca yollardır .

Muhtemelen omega-6’nın çeşitli çalışmalarda bazı faydaları vardır. DHA / EPA , MUFA’lar ve Omega 6’ların iyi bir dengesi elde etmek iyidir , bazı doymuş yağlar ( bazı paleoların önerdiği  gibi fazla değil).

PPAR gamma’nın aksine , PPAR alfa’nın, oleik asit , palmitik asit , linoleik asit ve arakidonik asit ( R ) gibi doymuş ve doymamış yağ asitleri tarafından aktifleştirildiği bulunmuştur .

PPAR alfa ayrıca stres, kortizol ve insülin  ( R ) ile uyarılır .

• PPAR alfa’yı etkinleştirmek için yollar: SIRT1( R ) , PGC-1a ( R ),
• Soğuk( R ),
• Egzersiz( R ),
• Güneş/ UVB (cilt) ( R )
• Oruç( R ) – oruç  , farelerde ( R ) PPAR-alfa’nın aktivasyonu yoluyla SIRT1’iarttırır  .
• DHEA( R )
• Çinko( r )
• Balık yağı/ DHA ( R )
• R-Lipoik Asit( R )
• Hidroksitirosol( R )
• Resveratrol( R )
• Tarçın( R )
• EGCG( R , R )
• Acı kavun( R )
• Epimedium / Icariin( R , R2),
• Nikotinamid Riboside– NAD +, hem PPAR-alfa hem de SIRT1 ( R ) ‘nin aktivasyonuna yardımcı olur .
• Kekik– karvakrol  ( R ), Biochanin A ( R )
• Karnitin( R )
• Naringenin( R )
• PQQ( R )
• Genistein( R )
• Palmitoiletanolamid( PEA ) ( R )
• Aslanın Yeleği( R )
• genistein
• Lökotrien B ₄
• Gynostemma ( R)
• Anandamide ( R)
• Oleylethanolamide
• Fenofibrat (ilaç)

PPAR alfa inhibitörleri

• Güneş/ UVB ( R )
• İyot ifadeyi azaltır ( R )

PPAR Alpha Geni

1. RS135551 (PPARA)
2. RS1800206 (PPARA)
3. RS4253655 (PPARA)
4. RS4253728 (PPARA)
5. RS4823613 (PPARA)

PPAR Alpha’nın Circadian Kontrolü (Teknik)

Alt Satır: Circadian ritim bozulmaları, PPAR alpha ile sorunlara neden olur.

PPAR alfa nın kalp, kas, karaciğer ve böbrek ( R ) dahil olmak üzere birçok organda sirkadiyen ritimi vardır .

PPAR alfa, CLOCK ve BMAL1 genleri tarafından kontrol edilir  .( R )  .

PPAR alfa, doğrudan Bmal1 ve Rev-erb alfa’nın gen aktivitesini düzenler .  Per2  , PPAR alfa ve Rev-Erb alfa dahil olmak üzere nükleer reseptörlerle etkileşir ve nükleer reseptör aracılı transkripsiyonun ( R ) ko-regülatörü olarak görev yapar .

PPAR alfa’yı arttıran ilaçlar ayrıca fare karaciğerlerinde Bmal1, Per2 ve Rev-erb alfa’nın sirkadian sentezlenmesini arttırır ve sıfırlar . Bu ilaçlar birkaç fare periferik dokusunda ( R ) Bmal1, Per2 ve Rev-erb alfanın ritmik ifadesini (daha erken başlamasını sağlar) ilerletebilirler .