Giriş PPAR(Peroxsizome Proliferatol Activated Receptor)

PPAR , diğer önemli proteinleri üretmek üzere  DNA’ya bağlanan bir proteindir. Üç türü vardır: alfa, beta / delta ve gama. Bu yazı çoğunlukla gama çeşitliliği ile ilgilidir, ancak diğer ikisi de genellikle benzer etkilere sahiptir.

PPAR-alfa muhtemelen en sağlıklı türdür, onu delta ve gama takip eder.

Burada listelenen doğal bileşikler, “PPARgama’nın kısmi agonistleri” olarak adlandırılır. PPARgammayı aktive eden ilaçlar (“thiazolidinediones”) “tam agonist” olarak düşünülür ve biraz farklı bir etkiye sahiptir.

Kısmi agonistler zayıf olup yan etkiler de daha azdır.

PPAR’ları etkinleştirmek için, retinoik asit reseptörlerini (RXR) de etkinleştirmeniz gerekir . RXR , bitkiler için değil, hayvanlarda (retinol) bulunan A vitamini tarafından aktive edilir .

Nasıl oluyor  aşağıdaki resme bakın PPAR ile ortak RXR PPAR-gama yanıt elemanı (PPRE) (denilen benzersiz DNA bölgelerine bağlanma R ).

 

PPAR gama çeşitli hücreleri aktive edilebilir, ancak yağ hücrelerinde / yağ dokusunda daha fazla etkilidir, en belirgin olanı kolondan sonra böbrek ve daha sonra karaciğer hücreleridir.

İYİ ETKİLERİ

PPAR gama (PPARy), insülin duyarlılığını ve insülin sekresyonunu artırır ve bu da  kan glikozunu ( R , R2 ) azaltır .

PPAR’ler genellikle anti-inflamatuar ve anti inflamasyon etkidedir (MAPK,  NF-kappaBve diğerleri) . PPAR’lar Th2 baskınlığına daha çok benzer bir bağışıklık profili oluştururlar

Bu PPAR gama aktivasyonu farelerde uzun yaşamaya sebep olmuştur bu belki ilerde insanlarada etki edebilir kim bilir  ( R ).

PPARy, FGF-21’i arttırır . Artan  FGF-21 ,kanser  veya diğer yan etkilere neden ( R ) olmadan, FGF-21’in obez farelerde ve diyabetik maymunlarda  insülin duyarlılığı, kan şekeri , kolesterol profili ve vücut ağırlığını azalttığı gösterilmiştir .

FGF-21 , artan enerji harcamasına, yağ tüketimine ve atılıma  ( R ) yol açar .

PPAR’ler aynı zamanda  beyaz yağda kahverengileşmeye (iyi) neden olur ve bu da obezite ile mücadeleye yardımcı olur  .

PPAR gama FGF-21’i arttır, buna bağlı olarak  da enerji harcamasını arttırır, obez insanlarda FGF-21 ( R ) seviyesi daha yüksektir . Bunun nedeni modern çevrede yaptığımız egzersiz miktarı için çok fazla yemek yememizdir .

PPAR gama kalpde  iltihabı azaltır ve kolesterolü düşürür ( R ).

PPAR gama sıçanlarda   , kan basıncını ve yüksek tansiyon u düşürmüştür . ( R ).

Bu mekanizmalar sayesinde kalp hastalığının  ( R ) azalttığına  inanılıyor .

Bu gibi hastalıklar M ultiple skleroz  ve  Alzheimer düşük PPARgama ile ilişkilidir  ( R ).

PPAR gama  iltihabı azaltmaya yardımcıdır

  IBD ( Crohn ‘s, kolit )  ( R ) hastalıklarında. PPAR gamma, anti inflamatuvar etkisinden dolayı kolon hücrelerinde nispeten büyük bir rol oynamaktadır.

PPAR gama , popülasyonun% 25’inin daha düşük seviyelere sahip olan  ApoE’yi ( R ) arttırır .buna bağlı olarak Alzheimer hastalığı  azalır  ApoE , anti-inflamatuar , anti-oksidan özelliktedir. Aynı zamanda kolestrolü düşürür .

PPAR gama , bir antioksidan olan PON1 ( R ) ‘yi arttırır ve kalbinizi korur. Pestisitlerin işlenmesi için önemlidir.

Teknik: PPAR gama ,lipoprotein lipaz  ar, CD36 , LXR alfa ve ABCG1  artırır( R ).

KÖTÜ ETKİLERİ

PPAR gama, başka şekillerde  kilo kaybına neden olmasına rağmen, bazı şekillerde kilo artışına neden olabilir. Genel olarak, PPAR alfa   daha fazla kilo vermeyi teşvik ederken ,.

PPAR gama lar ise, besin alımını artırarak, yağ hücrelerini üreterek ağırlıkta bir artışa neden olabilir ve bu hücrelerdeki yağ ve glikoz alımını artırarak yağ hücrelerini daha da büyütür ( R ).

Bununla birlikte, PPAR’ler ayrıca enerji sarfiyatı ve beyaz yağda kahverengileşme ile kilo vermeye de neden olurlar .

CLA popüler bir kilo kaybı takviyesidir. Bir bileşen t10c12, PPAR gama inhibe eder. Bir başka bileşen, c9t11, PPAR gama ( R ) ‘yi aktive eder .

Berberine ayrıca PPAR gama ( R ) ‘ yı inhibe eden popüler bir kilo kaybı takviyesidir .

Kanser hücrelerinde, PPAR gama tümör büyümesinde  ( R ) rol alır  . bu genlerin Aktivasyonu, genel olarak, teorik olarak kanser riskinizi artırabilir.

Böylece  farklı maddeler PPARy’yi farklı şekilde değiştirebilir .

PPAR’lar kemik yoğunluğu için iyi değildir . Kemik tahrip eden hücreleri (osteoklastlar) arttırırlar ve kemik üreten hücreleri (osteoblastları) azaltırlar.

D vitamininin kilo vermeye neden olabileceği öne sürülmüştür, çünkü D vitamini PPAR gammanın reseptörüne bağlanarak PPAR gamanın DNA’ya bağlanmasını engeller. Bu, kilo kaybına ( R ) neden olan daha az aktif ve daha az etkin hale gelmesine neden olur .

PPAR’ler sodyum ve sıvı retansiyonunu arttırır .

Cilde, PPAR gama akne ye neden olan sebumu arttırır . ( R ).

PPAR Gamma Teorisi

Eczaneye gelen hastalarımda gözlemlediğim,  kolayca kilo alma kapasitesine sahip kişilerin kalori kısıtlamaları durumunda daha sağlıklı olduğunu fark ettim. Sorun şu ki, aynı kişilerin kısa vadede çok fazla yemek yemelerinden kaynaklanan olumsuz etkileri ( iltihabı) hissetmiyorlar olmasıdır.

Obez insanlar,daha fazla kilo aldıklarında kendilerini daha kötü hissetmeye başlar, çünkü bu artan iltihapın bağımsız bir nedendir. O zamana kadar yeme bağımlısıdırlar ve yeni bir homeostaz yarattıldığı için bu yemeği  kesmek onlar için zordur.

Doğru yeme alışkanlıkları, henüz obez olmadan , genç yaşta oluşmalıdır. Bu nedenle, Japonlar ve Koreliler genelde incelerdir,çünkü genç yaştan itibaren iyi beslenme alışkanlıklarına sahipler.

Asla kilolu olma sorunları olmayan ince insanlar genellikle iltihabı çok yaşarlar. Sanırım düşük PPARy kısmen bunun sorumlusudur.

Bilim adamları ,  normal ağırlıkta olan tip 2 diyabetlilerin , çalışma süresi boyunca aşırı kilolu veya obez ( R ) olanlara kıyasla iki kat daha fazla ölüm oranına sahip olduklarını buldular . Bunun nedeni artmış iltihap olduğu kanatine varılmıştır.

Kilo verme yeteneğine sahipseniz ve kronik enflamasyondan mustarip değilseniz, o halde tebrikler – genleriniz modern çevre için daha uygundur (en azından bir şekilde).

Obez insanlarda daha çok  Th2 baskın dır (örneğin ağır alerjiler ve astım )olabilir . Bu insanlarda   lektin  duyarlılığına bağlı olarak gelişmiş  leptin direnci olabilir lektinler tüketmek  Th2 baskınlığını artırabilir vede buna bağlı astım alerji gelişir sonunda obezite oluşur.Bu insanlar nispeten daha yüksek PPAR’lara (incelere kıyasla) sahip olabilir ve her zaman  Th2 baskındır (tecrübelerime göre). PPAR’lar sisteminizi Th2 hakimiyetine kaydırırlar.(Dave Asprey bu şekilde düşünüyor)

Gerçekten de, PPARy’nin etkili olabilmesi için gerekli olan  (RXR) bağışıklık sistemini Th2 profiline kaydırır  . RXR, Vitamin A / Retinol ile kontrol edilir  . Bu nedenle, aşırı A vitamini Th2 baskınlığını azaltabilir. .

İlginçtir ki, yağ hücrelerinde bulunan PPAR gama (2) alt tipi de bağırsak hücrelerinde ( R ) bulunur ve ince olma ile bağırsak problemleri arasındaki bağlantıyı vurgulamaktadır.

PPAR gamma ve AMPK Yolu

AMPK , SIRT1’i harekete geçiren , uzun ömürlülüğü artıran , kan şekerini düşüren ve kilo kaybına neden olan çok sağlıklı bir yoldur . En etkili iki kilo kaybı ilacı olan metformin ve berberin , AMPK’yi aktive ederek en belirgin şekilde çalışırlar.

Aslında, AMPK’nin PPAR gama ( R ) ‘ yı inhibe etmesine bağlı olarak  metformin ve berberinin PPAR gama yı inhibe etmektedir.

Adiponektin ve grelin AMPK’yi aktive eder, insülin AMPK’yi ( R ) inhibe eder

Bu hormonal değişiklikler artmış AMPK’ya neden olur .

Ghrelin, iştahı aslında cannabinoid reseptörleri ( R ) aracılığıyla artırır ;  Eğer kanabinoid sistem iyi çalışmıyorsa, Ghrelin’in iştahınızı yeterince artırmayabilir   Anoreksiya lı hastalarda eger yüksek ghrelin seviyeleri mevcut ise kanabinoid sorunlarından dolayı bu aşırı iştahsızlık olabilir.

Kanabinoidler biraz zorlayıcıdır çünkü açlık hissi uyandıran hipotalamusta AMPK’yi aktive ederler, ancak AMPK’yi karaciğer ve yağ hücrelerinde ( R ) inhibe ederler .

Kanabinoid  sistemi iyi çalışmayan zayıf insanlar, hipotalamusta daha düşük AMPK’ya , ancak karaciğer ve yağ dokusunda yüksek seviyelere sahip olacaklardır . Sonuç, iştah azalması, kilo kaybı ve daha düşük yağ / trigliserittir seviyeleridir . Muhtemelen bu, zayıf kişilerde düşük trigliserit  olmasının nedeninin bir parçasıda budur .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4980534/

PPAR Gamma da Dominant mısınız?

Tamam, bu konsepti oluşturdum, ancak bence bir şeyin beni nasıl etkileyeceğini ve sizi nasıl etkileyeceğini ayırt etmenin başka bir yolu. Benzer olduğumuzdan daha farklı olduğumuz konusunda daha çok ilgileniyorum.

Açıkçası, sahip olduğunuz PPAR aktivitesinin çoğu insanların ortasında duran bir spektrumda.

Düşük PPAR göstergeleri:

• Kilo probleminiz yok, ince bedene sahip bir yapınız var ise PPAR larınız düşüktür .
• Th1 baskınlığıile ilgili sorunlarınız  var ve Th1 baskınlığı yaşanııyor ise PPAR larınız düşüktür 
• Yüksek iltihab mevcut .ise TNF  ve  IL-1 gibi  sitokinler  PPARy’yi düşürür ve tersi PPARy fazlalığı da iltihabı azaltır ( R ).
• Düşük açlık kan şekeri ve düşük insülin seviyeleri mevcut ise PPAR lar düşüktür (PPARlar insülini artırır),
• Düşük bir HBA1C’ye sahip değilsiniz . PPAR’ler kan şekerini düşürür. .
• Düşük  Adiponektin,düşük PPAR demektir (PPAR gama adiponektini arttırır) ( R , R ).
• Yüksek  TGF,düşük PPAR demektir( R ) (PPARy, TGF’yi düşürür).
• Yüksek  IGF-1düşük PPARdemektir ( R )

Normal PPAR Göstergeleri:

• Kilo almaya eğilimi mevcuttur ,
• kişi çoğunlukla açlık çeker,
• Kronik iltihaplanma yok,
• Yüksek açlık insülin seviyeleri mevcuttur,
• Th2 baskın .lıpı mevcut ise PPARy sizi bir Th2 profiline yönlendirir.

Düşük Karbonhidratlı Bir diyet doğrumu?

Düşük PPAR’lı kişilerin, düşük insülin seviyelerine sahip oldukları ve karbonhidratlardan uzak durmaları bu sorunu şiddetlendirdiği için düşük karbonhidratlı bir diyetle daha da kötüleşir .

Yüksek PPAR’lara sahipseniz, yüksek yağlı bir diyet en azından sağlık açısından akıllıca olacaktır. Oyunda başka faktörler olsa da kendiniz deney yapmanız gereke.bilir

Öte yandan, yüksek PPAR üreticisiyseniz, diyetteki yağdan daha fazla yağ almanız muhtemel olabilir.

PPARG’nin, doymuş PPARG aktivatörleri ( R ) olan diyet yağ asitleri (özellikle omega-3 ve omega-6) tarafından aktive olduğu bilinmektedir .

PPARG, yüksek yağlı diyet ( R ) altında yağ hücresi genişlemesinde kritik bir rol oynamaktadır .

Kalori kısıtlaması PPARG gen ifadesini azaltırken yüksek yağlı diyet farelerin yağ hücrelerinde PPARG gen ekspresyonunu arttırdı ( R ).

Benzer şekilde, insanlarda düşük kalorili bir diyetin yağ hücrelerinde ( R ) PPARG ekspresyonunu azalttığı gösterildi .

Kalori kısıtlamasına (günde 1200 kalori) yanıt olarak PPARG’nın daha şiddetli bir şekilde indirgenmesine neden olan genlere sahip kişilerin bu ( R ) kilo verme olasılığı daha yüksektir .

Genel PPAR Gama Aktivatörleri

Genel olarak, PPAR gama görünüşte linoleik asit, çoklu doymamış yağ asitleri tercih etmektedir arakidonik asit , ve  EPA ( R ).

PPAR gamma aktivatörleri obeziteye neden olsa da , bu takviyelerin işe yaradığı, hatta bozulan veya kilo kaybına neden olan diğer mekanizmalar da vardır.

PPAR Gammayı Arttırmak İçin Yaşam Tarzı

• Egzersiz( R , R2 ) – kas içinde de,
• Ketosis( R ),
• Soğuğa maruz kalma( R , R2 ) – aynı zamanda PGC-1a ve PPAR- a’yı da etkinleştirir
• Güneş/ Nitrik Oksit ( R )

PPAR Gammayı Arttırmak İçin Beslenme:

• Omega 6: Linoleik asit ( R ), Araşidonik asit ve araşidonik asit metabolitleri ( R )
• Omega 3: a-linolenik asit ( R ) (keten, chia)
• EPA+ DHA : Balık yağı ( R ) ( R )
• Diyet yağlar ( R), yağ asitleri ve prostanoidler ( R ). Lard , farelerde ekspresyonu arttırır ( R ).
• Bitki Yağları,  Aspir Yağı, Palmitatlar / Palmitik Asit  ( R ) ( R ) 
• Hindistan cevizi yağı/% 19 miristik asit ( R )
• Bitki yağlarıinsanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Aspir yağıhayvanların ekspresyonunu arttırır ( R )
• CLA
• Gamma-Linolenic Acid , insanlardaki aktiviteyi arttırır ( R ) ( R )
• MCT’lerin– Caprylic (C8), Capric (C10) ve Lauric (C12)  ( R , R )
• Diyetteki karbonhidratlarinsanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Fruktozve Şeker hayvanlarda ifade ve reaksiyonu arttırır ( R )
• Demir– insanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Çinko, insanlarda ekspresyonu arttırır (yetersizlik DNA’ya bozulmuş bağlanmaya neden olur) ( R ,  R )
• Selenyum, farelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Manganez-ifade artar ( R )
• Lityum– insanlardaki ifadeyi artırır ( R )
• Fosfor, insanlardaki lokalizasyonu artırır ( R )
• Vitamin Ave Tretinoin , sıçanlarda ve insanlarda ekspresyonu arttırır ( R ).  Beta Karoten  kanser hücrelerinde artar ( R )
• E Vitamini–  Tocotrienoller ( R ), Alfa-Tocopherol ( R ), Gamma Tocopherol ( R )
• Fosfatidilkolin, farelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Kolajendebulunan glisin ( R )
• Niasinamid( R ) ve Niasin  ( R )
• İyot,PPAR gama ifadesini ( R )arttırır

PPAR gamma’yı Artıran Hormonlar:

• Progesteronsıçanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Östrojeninsanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Insülin( R , R2 ),
• Kortizol( R ) ve  Glükokortikoidler
• HGH( Büyüme Hormonu ) ( R )
• T4/ tiroksin  ( R )
• Norepinefrinsıçanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Serotonininsanlardaki lokalizasyonu artırır ( R )

PPAR Gammayı Artırmanın Doğal Yolları

Benim favorim:

• Curcuminzerdeçalda bulunur( R )
• Tarçın( R )
• EGCGveya çay ( R )
• Çayda kateşinler– ifadeyi artırırlar ( R , R )
• Kekik/ biokaninin ( R ),  thymol ( R )
• Silimarin( A isosilybin% 4.5) ( R )
• Butyrateinsanlarda ekspresyonu arttırır ( R ,  R ) ( R )
• Lipoik asit ( R )
• Resveratrol (agonist) ( R ), ancak ekspresyonu ( R )
• NAC( R ) ( R )
• İnositol( R )
• ÇinSkullcap: Magnolol  ( R ) ve  Honokiol  ( R )
• Sulforaphane(brokoli bulunur) insanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Adaçayı ve Biberiye( Carnosik asit ve karnozol için  ) ( R )
• Lutein( R ) – ters LPS azalması
• ALCARfarelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Saccharomyces Boulardii( R )
• Esrar / THC( R )
• Cannabidiol/ CBD ( R )
• Siyah Kimyon Yağı( R )
• Glukozamin, insanlardaki reaksiyonu arttırır ( R )
• ATP, farelerde reaksiyonu arttırır ( R )
• Kırmızı Mayalar Pirinç(statinler) ( R )
• Aspirinaktiviteyi arttırır ( R )
• Theophylline ( R )
• Palmitoylethanolamide( R )
• Hidroksitrosol( R )
• Safra/ Chenodeoksikolik Asit ( R )
• Siklik AMP( Forskolin gibi ), PPAR gamma fonksiyonunu ( R )arttırır
• Fosfatidilkolinler ( R)
• Ayahuasca / Harmine, farelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Soya: Daidzein ( R ),  genistein  ( R )
• Nar içinde bulunan Ellagicasit ( R )
• Galik asitekspresyonunu arttırır ( R , R )
• Naringenin, greyfrut ( R ) cinsinde bulundu
• quersetin, ( R )
• Kaempferol( R )
• Apigenin (Düşük EC50) ( R ) ( R )
• Chrysin(Düşük EC50) ( R )
• Luteolin( R )
• Baicalin( R )
• Hesperidin(Düşük EC50) ( R )
• Diosgenin( R )
• Karnosik asit (salvin) ( R)
• Silikon Dioksit ( R)
• Kafeik asit( R )
• Sinnamik asit ( R)
• Ferulik asit( R )
• Limon yağı ( R)
• Piriniksik asit ( R)
• FOS( R )
• Notoginseng:  Notoginsenoside R1( R )
• Oleanolik asit( R )
• Eugenol, insanlardaki aktiviteyi arttırır ( R )
• Guggul/ Commipherik asit (guggulipidde) ( R )
• Ekinezya/ Alkamidler ( R )
• Ginseng/ Ginsenosid 20 ( S ) -protopanaksatriol ve ginsenosid Rb ₁ ( R ), ginsenosid Re ( B2 )
• Aloe/ emodin insanlardaki gelişimi arttırır ( R )
• Kırmızı yonca/ izoflavonlar ( R )
• Kapsaisin, insanlardaki aktiviteyi arttırır ( R )
• Annato/ Bixin ve norbixin ( R ),
• Citral(limon otu yağı) ( R ),
• Histidin( R )

PPAR gamma’yı Artıran Bağışıklık Uyarıcıları:

• Meyan/glisirizik asit ( R ), Likoçalon E ( R ),  izolikiritigenin  ( R )
• Goji Berries( R )
• Astragalus/ Formononetin, Biochanin A ( R )
• Zencefil / 6-şogaol ( R )
• Acı kavun/ Cucurbitane tipi triterpen glikozitler ( R )
• Muz ve Sarımsaklektinleri ( R )

Yollar / Endojen Moleküller

• PGC1a
• PGD2, insanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Ozonsıçanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Hidrojen Peroksit( R )
• ROS( R )
• Bağırsak bakterileri( R )
• 25-hidroksikolesterol ( R )
• Lipoksin A4 ( R)

PPAR Gammayı Artıran İlaçlar:

• Tiazolidindionlar( R ):  Pioglitazon ( R ),  Rosiglitazon  ( R ),  troglitazon  ( R )
• Lityum Klorür( R )
• Lovastatin ( R)
• Alkolve Asetaldehit  ( R )
• Metotreksat( R )
• Tamoksifen( R )
• Deksametason( R )
• Metamfetamin( R )
• Indometasin( R )
• İbuprofen( R )
• Pravastatin( R )
• Fluconazolesıçanlarda ekspresyonu arttırır ( R )
• Losartan, farelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Valproik asit( R )
• Lovastatin( R )
• Sildenafilfarelerde ekspresyonu arttırır ( R )
• Doksorubisin ( R)
• Rifaksimin ( R)
• Flutikazon ( R)
• Fluoksetin ( R)
• Olanzapin ( R)
• Klozapin ( R)
• Risperidon ( R)

Arttıran Kötü Şeyler:

• Arsenik trioksit( R )
• Kurşun ( R)
• BPA( R )
• LPS ( R,  R )
• H pilori( R )
• Trigliseridler ( R)

PPAR Gama İnhibitörleri

• SIRT1( R , R )
• Sitokinler( TNF , IL-1 ) ( R )
• Güneş/ UVB ( R )
• Folat( R )
• D vitamini, PPAR gama ( R )
• Retinalve Retinoik Asit ( R )
• Beta Karoten ve yan ürünler( R ,  R )
• Gamma Tocotrienol,insülinle indüklenen PPAR gama ifadesini ( R )
• Berberine( R , R , R ) – klinik çalışmalar gerçekten kilo kaybı göstermektedir
• Metformin( R ,  R )
• Sarımsak (yağ hücreleri)( R )
• Reishi(yağ hücreleri) ( R )
• AMPK( R )
• Oruç( R ,  R2 )
• Kalori Kısıtlama( R )
• Gümüşinsanların ekspresyonunu azaltır ( R )
• IGF-1( R )
• Resveratrol( R )
• Honokiol(kanser hücrelerinde) ( R )
• Oleuropein, PPAR gamma … “ oleuropein’in aktivitesini inhibe eder veAMPK fosforilasyonunu teşvik ederek PPARy ekspresyonunu önemli derecede bastırır” ( R , R )
• Likopen( R ) – çelişkili ( R )
• Araç Emisyonları( R )
• Ketamin, hayvanlarda ekspresyonu engeller ( R )
• Büyük Celandine( R )

Sirkadeyn Ritim ve PPAR Gamma (Teknik)

Sonuç: Sirkadeyn ritim bozulmaları PPAR gama ile ilgili sorunlara neden olacaktır.

PPAR gama, kan basıncının ve kalp atış hızının günlük dalgalanmalarını korumaya katkıda bulunur . Günlük tansiyon ve kalp atım hızı PPAR gama ( R) ya bağlıdır. .

Bu, sirkadeyn saatlerin, metabolizmanın ve kalp fonksiyonunun ( R ) eşgüdümlü kontrolünde PPAR gamanın önemli rolünü gösterir .

Rev-Erb alfa , PPAR gama aktivasyonu sonrasında (yanıt elemanı Rev-DR2’ye bağlanarak) artar ( R ).

Sirkadiyen regüle edilen bir gen olan NOcturnin, PPAR gama ( R ) ‘yi uyararak yağ seviyesini yükseltir .

PPAR Gamma Paradoksu

Genel olarak, PPAR gama iltihaplanmayı düşüren ve insülin duyarlılığını artıran sağlıklı bir proteindir (transkripsiyon faktörüdür) .

PPAR gama genleri ile paradoks, düşük PPAR gama düzeylerine neden olan SNP’lerin bazen düşük BKİ gibi fayda sağladığıdır. Bunun nedeni, PPAR gamma’nın kilo alımına neden olmasıdır.

Yüksek omega-6 tüketimine ve aşırı yemeğe sahip modern toplumlarda, PPAR gama’yı aktive ederiz ve ani sonuçları hissetmeden daha fazla yağ depolarsız. Daha fazla yağ depolandığında iltihaplanma ve diğer sorunlar oluşur.

Dolayısıyla, PPAR gamanın daha yüksek üretilmesine neden olan SNP genotipleri bazen düşük üretimine göre daha fazla problem olabilir.

İdeali, yüksek bir PPAR gama üreticisi olmak, ancak daha az yemek yiyor ve fazla kilolu olmamaktır.

 

1. RS10865710 (PPARG) GG
2. RS1175540 (PPARG) CC
3. RS1175543 (PPARG) AA
4. RS12636454 (PPARG) CC
5. RS17036314 (PPARG) CC
6. RS1797912 (PPARG) AA
7. RS1801282 (PPARG) CC
8. RS1805192 (PPARG) CC
9. RS1899951 (PPARG) CC
10. RS2197423 (PPARG) GG
11. RS3856806 (PPARG) CC

 

G = daha düşük PPAR gama aktivitesi, egzersiz için daha fazla fayda, kilo alımında azalma, daha düşük kalp hastalığı, diyabet için daha düşük risk, yüksek yağlı bir diyetle daha da kötüsü, kolorektal kansere karşı koruyucu, psoriatik artrite karşı koruyucu .

G = romatoid artrit ve sarkoidoz için daha yüksek risk .

G alel, PPAR gama’nın hedef genlerini aktive etme kabiliyetini azaltır (transkripsiyonel aktiviteyi azaltır) ( R ).

Bununla birlikte, bazı nedenlerden ötürü, G alelinin daha yaygın C alelinden ( R ) daha fazla faydası varmış gibi görünüyor .

Bu SNP için, birey üzerindeki etki zayıftır fakat insanların% 75’inden fazlasının yüksek riskli C aleline sahip olması nedeniyle, nüfusa atfedilebilir risk çok büyüktür ( R ).

Polimorfizm sonucunda PPAR-gamada orta derecede azalma, insülin duyarsızlaştırıcı serbest yağ asitleri, tümör nekroz faktör-alfa ve resistin’in salınımını azaltır ve insülin duyarlılığı artırıcı hormon adiponektini serbest bırakır ve insülin duyarlılığını geliştirir glikoz alımının ve glikoz üretiminin bastırılmasının ( R ) azaltılması .

Diyabet geliştirmiştir sonra artmış vasküler komplikasyonları ve daha belirgin beta hücresi disfonksiyonu G alel (rapor edilmiştir, çünkü G alel koruyucu etkisi, kaybolabilir R ).

Bir G aleli olması egzersizin yararlı sağlık etkilerine  ( R ) daha duyarlı olmanızı sağlar .

G alelinin azaltılmış kilo artışı, artmış insülin duyarlılığı ve çeşitli çalışmalarda tip 2 diyabet için daha düşük bir risk ile ilişkili olduğu görülmüştür. Fakat obez kişilerde bu dernekler kadar güçlü değildir. Bazı araştırmacılar, obez denekler arasında G alelinin artmış – azalmış değil – ağırlık artışı ( R ) ile ilişkili olduğunu bulmuşlardır .

Farelerde, G alleli, yağ oranı yüksek bir diyetle (kalorinin% 58’i) daha da kötüleşti. Araştırmacılar diyetin PPARG proteininin metabolizma ile ilgili hormonlar ve diğer moleküllerle olan etkileşimlerini etkilediğini öne sürüyor. Bir hayvan (fare veya insan) normal bir diyet yediğinde, PPARG proteininin C versiyonu, yağ depolamada G versiyonundan daha etkilidir. Ancak, harcadıklarından daha fazla enerji alan hayvanlarda, proteinin G modeli daha fazla yağ / kilo almaya başlar (bir çalışma trans yağ kullanılarak yapılır) ( R ).

G, kolorektal kansere karşı koruyucu  olmakla birlikte gastrik kanseri arttırır. ( R ).

Hipertansif ve obez G taşıyıcıların hipertansif ve obez CC taşıyıcılarına ( R ) göre daha düşük açlık glikozu ve daha düşük trigliserid vardı .

G aynı zamanda iskemik kalp hastalığı için% 90’lık bir azalma ve vasküler ölümün% 76’sı oranında azalma ile birlikte düşük kalp hastalığı ile ilişkilidir. İki G’ye sahip olmak en koruyucu ( R ) durumdur.

G, psoriatik artrite karşı koruyucu ( R ) dur.

Sarkoidoz ( R ) olan hastalarda bir G alel (p = 0.0101, OR = 1.84) ve GG (p = 0.0020, OR = 2.45) daha sık bulundu . Sarkoidoz kısmen düşük PPAR gama ( R ) neden olur.

GG, romatoid artritli insanlarda daha sıktı ( R ).

C (+ / FWD) alel = ‘Pro’

rs3856806 (C1431T)

T = daha düşük kalp rahatsızlığı, TNF , MMP-9 … daha yüksek Adiponektin ….

T alloel taşıyıcıları (CT + TT), CC homozigotlarına kıyasla (Koroner Arter Hastalığı) riski önemli ölçüde azalttı (odds oranı 0.547, P = .012) ( R ).

T alel taşıyıcıları , T alleli taşıyıcılarına ( R ) kıyasla daha düşük MMP-9 ve TNF-alfa seviyelerine sahiptir .

BT veya TT düşük Kemik Mineral Yoğunluğu ( R ) ile ilişkilidir  .

CT veya TT yüksek adiponektin ile ilişkilidir (P = 0.026) ( R ).

T, psöriatik artrite karşı koruyucu ( R ) dir.

T alleli kilolu insanlarda daha sıktı (BMI> 25) (P <0.05) ( R ).

rs1175540

Bu SNP’nin her ‘A’, kalori kısıtlamasına (1200 kalori / gün) yanıt olarak kilo kaybını öngörür ( R ).

Muhtemelen bu, kalori kısıtlamasına ( R ) yanıt olarak PPARG’nin daha ciddi bir azalması anlamına gelmektedir .

rs1797912

Bu SNP’nin her C’si, kalori kısıtlamasına (1200 kalori / gün) yanıt olarak kilo kaybını öngörür ( R ).

Muhtemelen bu, kalori kısıtlamasına ( R ) yanıt olarak PPARG’nin daha ciddi bir azalması anlamına gelmektedir .