Kalsitriol’ü Artırmak  ve D Vitamini Reseptör Genini Aktive Etmek İçin Doğal Yollar

D vitamini reseptörünün vitamin D nin etkinliğinin oluşmasında önemli rolü vardır. Vitamin D  birçok faydalı etkisi olan bir vitamindir. Bu faydalı etkileri elde etmek için, D3 Vitamini takviyesi almanın gerekliliğini düşünebilirsiniz ama bunları almak her zaman yeterli olmayabilir. Üstün bilişsel işlev ve sağlığa tam bir yaklaşım için bu yazıyı okuyabilirsiniz

Aktif Vitamin D ve Vitamin D3

D3 vitamininin bir grup sağlık etkisine neden olduğunu düşünüyoruz , ancak D3 vitamini temel olarak alındığında etkinlik oluşturması için öncelikle aktif formuna dönüşmelidir.

Vitamin D3’ün aktif formu Calcitriol dür. Öncelikle Bu forma dönüşmesi  gerekir.

Daha sonra etki oluşması için , Kalsitriol’ün spesifik bir reseptöre – Vitamin D Reseptörü veya VDR’ye bağlanması gerekir . Bazı enfeksiyonlar veya toksinler bu reseptörleri bloke eder. Bu olursa, Calcitriol veya D3 vitamininin sağlık etkilerini alamazsınız.

Kalsitriol VDR’ye bağlandıktan sonra, birçok bedensel işlev için bu kompleksin çekirdeğe gitmesi ve RXR gibi başka bir proteinle bağlanması gerekir .

Bundan sonra, vitamin D ( R ) etkilerine aracılık eden proteinleri kodlayan belirli genleri düzenleyen hücreye özgü yanıtlar oluşur .

Bazı durumlarda, bu adımlar olmadanda etkinlik oluşabilir. Örneğin, deri hücrelerinde, Vitamin D reseptörünün saç büyümesini arttırmak için  Kalsitriol a dönüşmesine gerek olmadan bu etkileri oluşturabilir. ( R )

 

Vitamin D3’ün Faydaları

Aktif D vitamininin (kalsitriol) birçok yararları vardır…

D vitamini aşağıdakilere karşı korur:

• Osteoporoz( R )
• Kanser( R )
• Diyabet( R ) – Tip 1 ve 2  ( R )
• Kalp hastalığı( R )
• Nörolojik hastalıklar ( R)
• Sedef hastalığı( R )
• Enfeksiyonlar ( R)
• Multipl skleroz( R )
• Astım( R )
• Güneş hasarı ( R)
• Böbrek iltihabıve böbrek hastalığı ölümü. (Kreatinin seviyenizi düşürmektedir.) ( R )
• Yüksek Kan Basıncı(Renin / anjiyotensin sistemini azaltır). ( R )
• Lupus/ SLE ( R )
• Artrit( R )
• Skleroderma ( R)
• Sarkoidoz ( R)
• Sjogren’in( R )
• Otoimmün tiroid hastalığı ( Hashimoto, Mezar ) ( R )
• Ankilozan spondilit ( R)
• Reiter sendromu ( R)
• Üveit ( R)

D vitamini özellikle Th1 ve Th17 baskın insanlar için iyidir  .

D vitamininin Anti-inflamatuar Rolü

D vitamini temel olarak “adaptif” bağışıklık sistemini düşürmektedir.

• B hücresi çoğalmasını engeller. ( R )
• İmmünoglobulin (Ig) sekresyonunu inhibe eder. ( R )
• T hücre proliferasyonunu inhibe eder. ( R )
• Vites değiştirme Th1 Th2’ye. ( R , R2 )
• Th17 inhibe eder. ( R )
• Tregs ve IL-10 artırır  .  ( R )
• İnflamatuar sitokinleri azaltır( IL-1 , IL-6 , IL-8 , IL-12 , TNFa , IL-17 , IL-21 ). ( R )
• TGF-beta( R ) azaltır
• Ekspresyonunu azaltır MHCII ve ko-stimülatör molekülleri, dendritik hücre farklılaşmasını ve olgunlaşmasını inhibe eder. ( R )

D vitamini de bağışıklık sistemini güçlendirir:

D vitamini esas olarak “doğuştan” bağışıklık sistemini uyarır.

• T Hücre aktivasyonu için çok önemlidir. Bu anlamda bir bağışıklık güçlendiricidir. ( R )
• Viral enfeksiyonları kontrol etmede önemli olan CD8 + T Hücrelerini artırın .
• Naturel killer T Hücrelerini artırır. ( R ) – (bu otoimmün hastalığı önlemek için iyidir , ancak astım için kötü).
• NK hücrelerini arttırır . ( R )
• Cathelocidin ve beta defensin 4 ( R) gibi, enfeksiyona yanıt olarak Antimikrobiyalleri  salgılar.

Vitamin D Reseptörünün Diğer Faydaları

D3 vitamininin  en popüler faydaları kemik sağlığında rol oynamasıdır.

Düşük D3 vitamini düzeyleri, düşük kemik yoğunluğu ( R ) ile ilişkilidir . Klinik çalışmalar Calcitriol’un daha düşük kemik yoğunluğu ( R ) olan kişiler için yararlı olduğunu göstermiştir .

VDR aktivasyonu, ilaçların ve toksinlerin ( R ) metabolize edilmesinde önemli rol oynayan karaciğer ve bağırsak fazı I detoks enzimlerinin (örn., CYP2C9 ve 3A4) ekspresyonunu ,indükler .

Vitamin D Reseptörü saç büyümesi için önemlidir ve VDR kaybı deney hayvanlarında ( R) saç dökülmesi ile ilişkilidir .

VDR, kalsiyum , demir ve diğer minerallerin ( R) kemiklere taşınmasını düzenler .

Birçok enfeksiyon Vitamin D Reseptörünü bloke ettiğinden, vücudumuz onlarla iyi savaşamaz. Araştırmalar, birçok durumda iyi etkilere sahip Kalsitriol (aktif D) ve antibiyotiklerin bir kombinasyonunu kullanmaktadır . Bağışıklık reaksiyonlarını en aza indirmek için birkaç yıl içinde patojenleri aşamalı olarak ortadan kaldırmak iyi bir fikirdir. ( R )

Kalsitriol / VDR  , dopamin üretimi  ( R ) için hız sınırlayıcı adım olan tirosin hidroksilaz enzimini artırarak dopamini arttırır .

Kalsitriol / VDR , hipotalamus ( R ), adrenal bezler ( R ), substantia nigra ( R ) ve diğer olası alanlarda tirozin hidroksilazı arttırır . Bu, dopamin, adrenalin ve noradrenalin üretimini artırdığı anlamına gelir . Daha fazla nörotransmitere sahip olmak iyi bir şey olsa da, tirozin hidroksilaz da oksidatif stresi artırır bu da bedelsiz bir fayda değildir. ( R )

Kalsitriol GAD67 yi arttırır ve bu nedenle GABA artar ( R ).

Kalsitriol, dopamin nöronlarını koruyan glial kaynaklı nörotrofik faktörü (GDNF) (in vitro) arttırır. ( R )

Araştırmacılar, dolaşımdaki D vitamininin yetersiz düzeylerinin, karakteristik dopaminerjik dejenerasyonu parkinson bozukluklarında ( R ) meydana gelen, beynin bir bölgesi olan substantia nigra’da işlev bozukluğuna yol açabileceğini öne sürdüler .

Parkinson hastalarında yüksek D vitamini eksikliği prevalansı bildirilmiştir ve Parkinson’un kemik mineral yoğunluğunun azalması ( R ) ile ilişkili bulunmuştur .

Aktif D’nin kanserde farklı etkileri vardır. Göğüs kanseri hücrelerinde, östrojen (ve aromataz) üretimi azalmış iken, Testosteron / androjenler (her ikisinide  artıraqn  İYİ etki yapar

). DHT azalır(İYİ) .  Prostat kanseri hücrelerinde, testosteron ve DHT üretimi (artar KÖTÜ ). ( R )

Aktif D’yi parçalayan enzimin yüksek seviyelerde, akciğer kanseri ( R ) ve meme kanserinde ( R ) bulunur. Bu enzimin, seviyelerini azaltmak meme ve akciğer kanseri için iyidir.

Aktif D vitamini prolaktin üretimini arttırır ( R ).

Kalsitrol ve Vitamin D Reseptör Gen İfadesini Arttırmanın Doğal Yolları

• Egzersiz( R ) – kalsitriol’ü artırır, ( R ) .
• VDR (R )ile proteinler üretmek için RXR (ve retinol) gereklidir. 1,25D3(aktif D3-Kalsitrol), VDR’ye bağlanır, daha sonra gen ekspresyonunu aktive etmek için RXR ile birleşir. (VDR’ye bağlı tüm genlerin RXR’ye ihtiyacı yoktur.)
• Paratiroid hormonu(PTH) –  Kalsitriol ü artırır / 1,25 D3 ( R ) ve  PTH lı peptit  (R ),
• SIRT1-VDR ( R ,  R2 ) – VDR asetilasyonu, 1,25D / VDR sinyalini azaltır. SIRT1, VDR’nin RXR ile ilişkilendirme yeteneğini arttırdı.
• PGC-1a( R ) – VDR’yi güçlendirir. VDR’nin bir koaktivatörüdür, ancak hala 1,25D3’e ihtiyaç duymaktadır.
• Dopamin( R )
• Safra– özellikle Lithocholic asit veya  LCA ( R ),
• Omega-3: DHA, EPA ( R ), –  Balık Yağı / DHA
• Omega-6: Linolenik asit, Arakidonik asit( R ),
• Curcumin( R ) – Curcumin,VDR aracılı sürüşte LCA / Safra’dan daha aktiftir

transkripsiyon ve VDR’ye LCA ile yaklaşık aynı afinite ile bağlanır.

• Resveratrol( R ) – VDR’yi şu şekilde güçlendirir: (1) VDR’ye 1,25D bağlanmasını kuvvetlendirmek; (2) RXR’yi aktive etmek; (3) SIRT1’i
• Forskolin( R ), – 1,25D3 25D3 ile ilgili in vitro çalışmalarda artış sağlamıştır
• Gama Tocotrienol( R ) –  Tocotrienols  veya  Tocopherols  (IHERB)
• Vitamin E/ alfa-tokoferol ( R ) – VDR için kalsitriol ile rekabet etmez.
• Deksametazon( R ) – 1,25 ile rekabet etmez
• İnterferon gama-IFN-y işlemi, 1,25 D3’ü bozan enzim olan 24-hidroksilazın 1,25D3 indüksiyonunu inhibe etti. Bu 1,25D3 artar demektir. (Teknik: IFNy  , destekleyicinin temel seviyedeki aktivitesini değiştirmedi veya VDR veya nükleer VDR seviyelerine 1,25D bağlanmasını değiştirmedi. IFN-γ, VDR’ye bir VDR-RXR bağlanmasını Stat1 aracılı bir mekanizma yoluyla bozar) ( R ),
• EstradiolVDR ekspresyonunu ( R , R2 ) ve kalsitriol seviyelerini ( R )arttırır.
• Fitoöstrojenler( R ),
• Testosteron( R )
• Prostaglandinler(R),
• Bisfosfonatlar(R),

DHA, EPA, linoleik asit ve arach idonik asit VDR ( R ) ‘ nin aktive edilmesinde 10,000X daha az 1,25 D3’ten daha az yeteneklidir .

Curcumin , VDR gen ekspresyonunu ( R ) indüklemede 1,25 D3’ten 1000X daha az yeteneklidir .

Curcumin ve safra VDR ve benzer düzeyde gen ekspresyonuna ( R ) benzer bağlanma yeteneğine sahiptir .

Curcumin, Safra, DHA, EPA, Arakidonik asitin tamamı bağlanma için 1,25 D3 ile rekabet eder.  Deksametazon ve alfa-tokoferol rekabet etmez ( R ).

Cevaplanacak doğal bir soru, eğer bunlar rekabetçi bağlayıcılar ise ve VDR için daha düşük bağlama kapasitesine sahiplerse, kullanımları doğrumudur? Cevap evet gibi görünüyor.

Seçilmiş hücrelerde veya dokularda yüksek konsantrasyonlarda PUFA oluşabilir ve biyoaktivite ( R ) gösterebilir .

Vitamin D Reseptörü (VDR) veya Kalsitriol’ü Neler Engeller?

• Kafein,VDR üretimini azaltır ( R ),
• Kortizol/ Glukokortikoidler VDR üretimini azaltır ( R) ,
• Prolaktin( R ),
• Tiroid hormonlarıVDR aktivasyonunu ( R ) bastırır ,
• TGF-beta, VDR aracılı gen ifadesi ( R ) ile sonuçlanan VDR / RXR kombinasyonunun aktivasyonunu azaltır .
• TNF( R ) (osteopontin değil, VDR ile osteokalsin etkileşimini inhibe eder)
• Kortikosteroidler kalsitriol ( R) azalır ,
• Fosfatonin, Ketokonazol, Heparinve Tiazidler kalsitriol ( R ) azalır .
• Ubiquitin ( R) – otofaji bunu durdurur

Vitamin D Reseptörünü Engelleyen Patojenler

Birçok patojen, D vitamini sisteminin bazı yönlerini – VDR’yi, moleküllerin ona bağlanma kabiliyetini veya VDR’nin gen ekspresyonuna neden olma yeteneğini – inhibe eder.

Bunlar bazı örnekler.

• aeruginosa(genellikle hastanede kazanılmış). “Sulfonolipid ligand capnine” üretir. ( R ) Antibiyotikler bunlara karşı çok etki göstermeyebilir ( R ).
• pylori (mide ülserinden sorumlu). Küresel nüfusun% 50’si buna sahip. “Sulfonolipid ligand capnine” üretir. ( R )
• Lyme / Borrelia– Canlı Borrelia  VDR’yi 50 kez azaltır (monositlerde) ve “ölü” Borrelia  8 kat azaltır ( R ) – Bu, insanların neden lenf bezi enfeksiyonu sonrası otoimmün hastalıkların gelişmesini açıklayabilir.
• Tüberküloz– VDR 3,3 kat azaltır. ( R )
• “Delibaş” biyofilmbakterilerinin Capnine – Capnine ( Cytophaga, Capnocytophaga, Sporocytophaga ve Flexibacter)  yarattığı gösterilmiştir.
• Klamidya enfeksiyonları)
• Shigella– dışkıda bakteriler ve bağırsak sorunları ve ishale neden olur . VDR yapısını parçalayan ve böylece VDR’nin gen transkripsiyonunu gerçekleştirme yeteneğini sınırlayan protein olan Kaspaz-3’ü arttırır. ( R )
• Mycobacterium leprase – VDR ile ilişkili çoklu genleri hedeflemek için mir-21 üretir. ( R)
• Epstein-Barr virüsü(EBV) – VDR’yi yaklaşık beş ( R ) EBV kadar azaltarak VDR’nin ürün üretme yeteneğini de bloke eder. ( R )
• HIV– VDR ( R ) ‘ye bağlanır ve aktif D ( R )’ye dönüşümü engeller
• Aspergillus fumigatus– Kistik fibrozlu hastalarda, fungus  fumigatus’un, doza bağımlı olarak VDR’yi azaltan bir toksin olan gliotoksin salgıladığı gösterilmiştir.
• Sitomegalovirüs– CMV, VDR 2.2 kat azalır. ( R )
• Hepatit Cvirüsü -Aşırı 1,25- D’yi parçalamaktan sorumlu olan CYP24A1’iinhibe eder . ( R )

Bakteriyel ürünler VDR’yi bloke ettiğinde, CYP24A1’in daha azı üretilir, bu da birçok otoimmün durumda olduğu gibi aşırı aktif D vitamini ile sonuçlanır.

Yüksek Kalsitriol Seviyeleri İnflamatuar / Otoimmün Hastalığı Gösterir

Bakteriyel ürünler VDR’nin aktivitesini bozduğundan , reseptörün, kalsitriol / 1,25- D’yi inaktif metabolitlerine ayıran bir enzimi ( CYP24 ) eksprese etmesi önlenir . Bu, 1,25-D seviyelerinin, onları kontrol altında tutmak için bir geri besleme sistemi olmadan yükselmesine izin vererek, hormonun ( R ) yüksek seviyelerine neden olur .

Çalışmalar , yüksek kan kalsiyumu gösteren herhangi bir vaka olmamasına rağmen, bu otoimmün hastalıklar ile 110 pmol / L’den (46 pg / mL ( R )) daha yüksek olan 1,25-D seviyeleri arasında güçlü bir ilişki olduğunu göstermektedir  . Otoimmün hastalıklara sahip bir grup insanda 100 kişiden 38 tanesinin 160 pmol / L (66.6 pg / mL ( R )) ( R ) olduğu görülmüştür .

Kronik inflamasyonlu hastaların genellikle 50-80 pg / mL arasında aktif D vitamini seviyelerine sahip olduklarını görüyorum.

Bununla birlikte, D vitamini eksikliği ya da diğer iltihap belirteçleri ile çok az ilişki vardı, bu da sonuçların vitamin D3 ya da 25-D kan seviyelerinin otoimmün hastalık durumunun ( R ) hassas bir ölçüsü olduğu varsayımına meydan okuyor .

Elde edilen hormon direnci de insülin , tiroid, steroid ve GHRH ile tanınmıştır ve bazı otoimmün hastalıklarda ( R ) yüksek hormon seviyeleri görülmüştür .

Vitamin D3’ten Kalsitriol Seviyeleri Bulma

Yaygın kan testleri, D vitamininin ne kadar aktif olduğunu gösteren çeşitli işaretleyicileri ölçer.

Aşağıdaki yüksek kalsitriolu göstermektedir:

• Yüksek Paratiroid hormonları (R)
• Daha yüksek kan kalsiyum ve fosfor ( R)
• Daha yüksek albümin ( R)
• Daha yüksek kreatinin ( R)
• Alt alkali fosfataz ( R)

Bunlardan en azından bazıları (belki hepsi) vitamin D reseptörünü gerektirdiğinden, diğer testlerle kombinasyon halinde Kalsitriol Aktif / Vitamin D (1,25 Hidroksi) kan seviyelerini kontrol etmek VDR direncinin derecesini gösterebilir.

VDR Snps

Genotipinizin ne olduğunu öğrenmenizi öneririm Programda VDR Geninde bir grup SNP vardır bunlar .

1. RS11574143 (VDR) CC
2. RS1540339 (VDR) CC
3. RS1544410 (VDR) CT
4. RS2107301 (VDR) GG
5. RS2228570 (VDR) AG
6. RS2238136 (VDR) CC
7. RS2239182 (VDR) CC
8. RS2239185 (VDR) AA
9. RS2239186 (VDR) AA
10. RS3782905 (VDR) CG
11. RS3819545 (VDR) AA
12. RS4516035 (VDR) TT
13. RS7041 (VDR) AC
14. RS731236 (VDR) AG
15. RS757343 (VDR) CT
16. RS7975232 (VDR) AA

CYP24A1, vitamin D’nin (Kalsitriol) aktif formunu yıkar. Check out CYP24A1 kalsitriol ayırıcı gen.