FORSKOLİN

Forskolin, nane ailesinin üyeleri tarafından üretilen bir diterpendir. Yaygın olarak kilo kaybı takviyesi olarak kullanıldığından, kan basıncını düşürmek, siklik AMP’yi uyarmak ve kan damarı tıkanıklığını önlemek gibi birçok faydası vardır. Aşağıdaki makale, forskolin ve forskolin türevlerinin potansiyel kullanımlarını ve yan etkilerini tartışacaktır.

Forskolin’e Giriş

Forskolin, Ayurveda tıbbından [ R ] tıbbi uygulamaya giren popüler bir takviye, tedavi edici bir bileşiktir .

Plectranthus barbatus veya Coleus forskohli olarak bilinen bir Hint bitkisinden elde edilir .

Forskolin, birçok potansiyel yararlı özelliklere sahiptir:

• forskolin k,ilo

Forskolin nereden geliyor?

Daha önce bahsedildiği gibi, forskolin bitki kaynaklı bir maddedir. Plectranthus barbatus / Coleus forskohli’nin kök hücrelerinde üretilir. Forskolin esas olarak kurutulmuş kökten elde edilir [ R ].

Çaylar ve tozlar gibi daha geniş spektrumlu özler de kullanılır [ R , R , R ].

Forskolin analogları da araştırılmıştır:

• kolforsin daropate [ R]
• NKH477 [ R]
• FSK88 [ R]

Bu maddelerin tümü, siklik adenosin monofosfat ( cAMP ) [ R ] üreten adenilat siklazı aktive etme konusunda ortak bir kabiliyete sahiptir . cAMP tüm hücreler için çok önemlidir [ R ].

Forskolin ayrıca cAMP [ R , R , R ] ‘den bağımsız bir dizi işlemi de etkiler .

CAMP Neden Önemlidir?

Siklik adenosin monofosfat veya cAMP , aynı zamanda DNA ve RNA’nın bir parçası olan bir nükleotid olan adenosinden türetilmiş bir moleküldür [ R ].

Protein kinaz A, cAMP (Epac) ve AMP ile aktive olan protein kinaz (AMPKA) [ R ] ile aktive edilen değişim proteini de dahil olmak üzere birçok proteini aktive eder . Bu proteinler aracılığıyla cAMP, hücrelerin hormonlara reaksiyonunu belirler ve enerji dengesini korur [ R ].

Ayrıca bağışıklık reaksiyonlarında rol oynadığı bildirilmiştir [ R ].

Bu, çoğu tam olarak anlaşılmamış olan son derece karmaşık süreçlerin bir parçasıdır [ R ]. Forskolin bu süreçleri araştırırken önemli bir rol oynar [ R ]. Ayrıca, forskolinin organizma üzerinde çok çeşitli bir etkiye sahip olduğu ve birçok hastalık için ümit verici bir tedavi olduğu gerçektir.

Forskolin’in Sağlık Faydaları

1) Forskolin Kilo Vermeye Yardımcı Olur

Coleus forskohli özü ve saf forskolin takviyesi, obezite ve kilo alma ile mücadeleye yardımcı olur [ R ].

Klinik denemede, Coleus forskohli bitkisinin düşük kalorili diyetle birlikte bir ekstresinin metabolik sorunlara bağlı kilo alımını önlemek için yararlı olabileceği gösterilmiştir . Düşük kalorili diyet uygulayan ve bitki özünü alan hastalar daha az kilo aldılar ve insülin direncini düzelttiler [ R ].

Aşırı kilolu kadınlarda, C. forskohli ekstresi doğrudan kiloya neden olmamıştır, ancak kilo alımını engellemiştir ve diğer kilo kaybı takviyelerinin yan etkilerine sahip değildir [ R ].

Obezite ve aşırı kilolu erkeklerde obezite için alınan Forskolin takviyesi sadece vücut yağında düşüşe değil aynı zamanda artmış testosteron düzeylerine ve artmış kemik yapısına neden olmuştur [ R ].

Ayrıca, forskolin ile rolipram kaynaklı yağ tahribatının yanı sıra kilo alımını önlemitir. Son çalışma, bu etkilerin cAMP düzeylerinin [ R ] artmasına da bağlı olduğunu göstermiştir .

İzoprenalin ile birlikte alındığında, forskolin kan akışını iyileştirir ve yağın yok edilmesine yardımcı olur [ R ]. Bu muhtemelen cAMP seviyelerinin lipoliz [ R ] oranlarını kontrol etmesine bağlıdır .

cAMP ayrıca yağ deposunu da etkiler [ R ].

Öte yandan, cAMP tarafından aktive edilen mekanizmalar iştahı [ R ] baskılayan bir hormon olan leptinde azalmaya neden olur .

Ayrıca beyinde cAMP ile aktive olan bir proteinin ( CREB) yokluğunun beyinde obeziteye yol açabileceği tespit edilmiştir [ R ].

Böylece, forskolin ve forskolin içeren ekstrenin obeziteye karşı savaşmak için bilimsel olarak kanıtlandığı sonucuna varabiliriz.

2) Forskolin Diyabet Tedavisinde Kullanılabilir

Forskolin, diyabet ile ilişkili durumların tedavisinde bazı rollere sahip olabilir . Yukarıda belirtildiği gibi, forskolin hücresel insülin yanıtını artırır [ R ].

Aynı zamanda, diyabetik hastalarda sık sık kötüleşen ve sıçanlarda kandaki şeker seviyesini azaltmaya yardımcı olan inflamasyonu bastırmak için de iyidir [ R ].

Doğrudan forskolinin diyabetik durumlarda yardımcı olduğunu gösteren hiçbir veri olmamasına rağmen, – diyabetik retinopatinin [ R ] komplikasyonlarından birinin tedavisine yardımcı olması için bir ilaç olarak önerilmiştir .

Diyabetik retinopati, küçük göz damarlarına zarar veren ve kanın göze sızmasına ve görme hasarına neden olan yüksek şeker seviyelerinden kaynaklanır.

Forskolin, glikoz taşınmasından sorumlu olan iki proteini – GLUT1 ve GLUT 4’ü bloke ederek kan şekeri seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olur [ R , R ].

3) Forskolin Bağışıklık Sistemini Etkiler

Forskolin ‘in bağışıklık sisteminin farklı bölümleri üzerindeki etkisini gösteren birkaç makale vardır.

Son zamanlarda, forskolinin katil immün hücre gelişimine yardımcı olduğu bulunmuştur [ R ].

Bununla birlikte, diğer çalışmalar, tam olarak zıt bulgular içerir – forskolin, bağışıklık T hücresi gelişimi ve bağışıklık proteini IL-2’yi bloke eder [ R ].

Forskolin, IL-2’yi doğrudan bloke ederek etki etmez, cAMP aslında bu proteinin seviyesini arttırır . Hücre içine bilgi taşıyan proteinler arasındaki ilişkiyi yok ettiği ve uygun değişikliklerin gelişimini aktive ettiği bilinmektedir [ R ].

Ayrıca, cAMP’nin inflamasyonun gelişmesini başlatan RAGE proteinini baskılayarak inflamasyonu azaltabildiği de bilinmektedir [ R ].

Forskolin de dahil olmak üzere cAMP yükseltici ilaçların, potansiyel olarak inflamatuar protein GM-CSF [ R ] üretimini bloke edebildiğini gösteren bir rapor da vardır .

Forskolin’in, kronik inflamasyonun tedavisinde yararlı bir dizi maddenin immün hücre üretimini indüklediğine dair kanıtlar da vardır [ R ].

İmmün hücrelerin bazı yararlı proteinler üretirken, aktivitelerinin kısmen forskolin [ R ] tarafından bloke edildiğine dikkat edilmelidir .

Forskolinin ikili etkisi, cAMP’nin, bağışıklık hücrelerinin gelişimini, belirli tipler lehine, diğer hücre tiplerini ve reaksiyonları bloke ederek seçici olarak yönlendirmesiyle açıklanabilir [ R ].

4) Forskolin Kanser Hücrelerini Öldürür

Forskolin bir dizi mekanizma ile kanser hücrelerini etkileyebilir ve şimdi kanser terapisinde ümit verici bir yardımcı ilaç olarak görülmektedir.

Her şeyden önce, forskolin, bazı kanserlerde özellikle lösemide – bloke olan protein fosfataz 2A’yı (PP2A) aktive eder . PP2A, hücre içindeki birçok enzimi aktive eden önemli bir proteindir [ R ].

Forskolin ile PP2A aktivitesinin restorasyonu kanser hücresi gelişimini engeller ve kanser hücresi ölümünü indükler . Ayrıca, Idarubicin ve Ara-c [ R ] gibi standart anti-kanser ilaçların etkisini artırabilir .

PP2A aktivasyonu ayrıca prostat kanserinde hücre ölümüne neden olur [ R ].

Forskolin aynı zamanda kolon kanserini tedavi ederken kemoterapi ilaçları 5-florourasil ve oksaliplatinin etkisini arttırır ve aynı mekanizma nedeniyle kanser hücresi ölümüne neden olur [ R ].

Forskolin ayrıca yeni oluşmuş embriyodaki tüm organların kaderini belirlediği için erken gelişim açısından çok önemli bir protein olan Hedgehog’u bloke ettiği bilinmektedir . Büyümüş bir organizmada Kirpi, kanser hücrelerinin diğer yerlere hareket etmesine ve metastaz oluşturmasına yardımcı olabilir. Forskolin Hedgehog’u inhibe ederek yeni kanser hücrelerinin ve tümör büyümesinin gelişmesini engeller [ R ].

Ayrıca kanser hücrelerinin diğer organlara invazyonunu da önler [ R ]. Ayrıca cAMP düzeyini artırarak, PKA yı aktive eder  forskolin’in Hedgehog [ R ] yanı sıra gli1 adlı bir geni bloke ettiği gösterilmiştir .

Bu mekanizma sayesinde beyindeki kanser büyümesi önlenebilir [ R , R ].

Beyin kanseri hücre çizgileri üzerinde yapılan araştırmalar, forskolin gen ürünlerinin düzenlenmesini engellediğini ve böylelikle beyin hücrelerinden yeni kanser hücrelerinin gelişimini önlediğini göstermektedir [ R ].

Bu ilaç ayrıca deksametazon [ R ] gibi diğer kanser ilaçlarının yararlarını da arttırır .

Forskolin ayrıca lösemi ve miyelom kanser hücrelerinde de değişiklik yaparak glukokortikoidlere duyarlı hale getirebilir [ R ]. Bu glukokortikoid kanser tedavisini daha etkili hale getirir.

5) Forskolin Kalbe İyi Gelir

Son araştırmaya göre, forskolin kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılabilir .

Her şeyden önce, forskolin, Ca2 + ‘nın kas hücrelerine girmesini engeller , böylece kalp ve kan damarlarındaki kas hücrelerinin kasılmasını önler. Kalp krizi önlenmesinde kas gevşemesi çok önemlidir [ R ].

Şu anda NKH477(Forskolinden esinlenerek elde edilen bir ilaç), kalbi uygun bir hızda [ R ] çalıştırabilecek ümit verici bir ilaç olarak görülmektedir .

NKH477, anesteziyolojide kullanılan narkotik ilaçların kalp yetmezliğini önlediği için ameliyat sırasında koruyucu önlem olarak da kullanılabilir [ R ].

Forskolin türevleri NKH77 ve DMAPD , kalp hücrelerinde cAMP seviyesini forskolinin kendisinden daha iyi artırır ve kalp terapisi için daha etkilidir [ R ].

6) Forskolin Kan Damarlarında Kasları Rahatlatır

80’li yıllardan beri, forskolinin kan damarlarındaki kasların gevşemesine yardımcı olduğu ve böylece kan akışına yardımcı olduğu bilinmektedir [ R ].

Aynı etki on yıl sonra forskolin türevi, NKH477 [ R ] için gözlenmiştir .

Coleus forskohli ekstresinin, yaşlı hastalarda kan damarlarındaki kas hücrelerini gevşetmeye yarayan forskolin yeteneğine bağlı olarak kan basıncını düşürdüğü gösterilmiştir [ R ].

7) Forskolin Cerrahi Komplikasyonlar Önleyebilir

Ameliyat sırasında kullanılan ilaçlar, kalp, solunum ve böbrek problemlerine neden olabilir. Forskolin’i operasyonlardan önce kullanmak, aşağıda gösterildiği gibi bu tür komplikasyonları önleyebilir.

Daha önce söylendiği gibi, NKH477 , pentobarbital, propranolol veya verapamil gibi ameliyatta kullanılan narkotik ilaçların neden olduğu kalp yetmezliğini tersine çevirerek kalp durmasını önler [ R ].

Forskolin ile ameliyat öncesi , kan damarlarının tıkanmasını önler ve damar kaslarını rahatlatır, böylece kan akışını iyileştirir [ R ].

Diğer bir forskolin türevi olan kolforsin daropat, kan damarı transplantları için ameliyat yapılmadan önce alındığında kan akışını iyileştirerek komplikasyonları önler [ R ].

Ayrıca, forskolin ile kaplanmış sentetik kan damarı greftleri, yüzeyinde bağışıklık hücresi bağlanmadığı ve hastanın bağışıklık sistemi tarafından reddedilmediği için hasta organizmasına daha iyi kabul edilir [ R ].

Hem forskolin hem de kolforsin daropat da böbrek içindeki kan akışını iyileştirir, bu da hem narkotikler hem de kalp yetmezliği için alınan ilaçların neden olduğu komplikasyonları önler [ R , R ].

8) Forskolin Solumaya Yardımcı Olur

Forskolin ayrıca akciğerdeki kasları rahatlatır ve nefes almasına yardımcı olur. Forskolin türevi NKH477’nin enjeksiyonu veya inhalasyonu, cerrahi sırasında akciğerlerin daralmasını önler ve ayrıca astım için de kullanılabilir .

Ayrıca, ameliyat sırasında kan basıncını düşürür [ R ].

Bir forskolin türevi olan Colforsin daropate,insanlarda, akciğerlerin sıkılaşmasını önler astım ataklarında yararlı olur [ R ].

Forskolin aslında iki astım ilacı, sodyum kromoglikat ve beklometazon [ R , R ] ile etkinlik açısından karşılaştırıldığında .

Sodyum kromoglikattan daha etkili olduğu bulunmuştur [ R ].

Beklometazon için ise anlamlı bir farklılık bulunmadı [ R ].

Dikkat edilmelidir ki, cAMP tek başına aslında astım ataklarına neden olabilir [ R ].

9) Forskolin Cilt Tedavisinde Kullanılır

Forskolin ve C. forskohli özü, cilt tedavileri için sıklıkla kullanılır. Örneğin, forskolinin, ciltteki, yaraların iyileşmesine yardımcı olur [ R ].

Güneş tarafından yayılan bazı ultraviyole ışınları, deri hücrelerindeki genetik bilgiye zarar vererek aslında tehlikelidir.

Forskolin’in deri hücresi kültürüne uygulanması bu tür hasarları onarır ve cilt hücresi ölümlerini önler [ R ].

Ayrıca, forskolin tedavisi cildi daha kalın ve UV ışığına karşı dayanıklı hale getirir [ R ].

Laboratuar ortamında aktif melanin genine sahip olmayan hayvanlarda forskolinin melanin-eumelanine benzer bir proteinin üretimini arttırdığı ve böylece alternatif bir koruma mekanizmasını aktive ettiği gösterilmiştir [ R ].

Forskolin ayrıca genlere verilen zararı önleyerek ve yıkıcı oksijen türlerini ortadan kaldırarak yaşlanmayı önleyebilir [ R ].

10) Forskolin Yumurtalık Hücrelerini ve Spermleri Etkiler

Forskolin, hem erkeklerde hem de kadınlarda üreme hücrelerini de etkileyebilir.

Kadınlarda, forskolin ile birlikte cilostamide, insan yumurta hücrelerinin gelişimini iyileştirdi [ R ].

Forskolin, diğer ilaçlar  olmadan bile, yumurta hücresi bölünme oranını arttırır ve onların dölleme ve embriyoya dönüşme olasılığını arttırır [ R ].

Laboratuvarda domuz yumurta hücreleri üzerine yapılan araştırmalar sırasında, forskolin’in domuz embriyo  gelişimini kontrol ettiği ve üretimini arttırdığı saptanmıştır progesteron , embriyo [gelişimi için önemli bir proteindir R ].

Forskolin, erkek üremesinde de rol oynayabilir. Forskolin düşük dozlarda testis hücrelerinin yanı sıra cAMP üretimi ile testosteron üretimini artırabilir , ancak yüksek dozlarda, aynı işlemleri bloke edebilir [ R , R ].

Ayrıca, forskolin sperm hücrelerinde cAMP seviyesini artırabilir ve hücrenin yumurta hücresine girme olasılığını artırabilir [ R ].

11) Forskolin Sinir Hücreleri İçin İyidir

Forskolin ve P. barbatus / C. forskohli ekstresinin farklı koşullarda sinir hücreleri üzerindeki etkisini gösteren bir dizi araştırma raporu bulunmaktadır .

1. barbatusbitki çayı sinir hücrelerini asetilkolinesteraz enzimine karşı koruyabilir. Bu protein organizma için toksik olabilir, bu nedenle P. barbatus çayı bu tip zehirlenmelere karşı potansiyel bir antidottur [ R ].

Bir beyin hasarı olan sıçanlarda da, forskolin türevinin NKH477’nin, cAMP’yi yükselterek , hayvanlarda komplikasyonları önlediği bulunmuştur [ R].

cAMP, sinir hücresi gelişimi ve korunmasının diğer birçok işleminde rol oynar. Örneğin, cAMP , ubiquitin protein üretimini başlatarak sinir hücrelerini tahrip eden bazı hastalıklarda sinir hücrelerini toksik proteinlerden korumak için kullanılabilir [ R ].

cAMP, beynin bir parçası olan hipofiz bezinin aktivitesi için de önemlidir. Hipofiz bezi, başta hormonlar tarafından kontrol edilenler olmak üzere çok çeşitli süreçleri kontrol eder. Hipofiz bezi hücrelerinin organizmadaki ve çevredeki değişikliklere tepki verme yeteneği cAMP [ R ] dahil olmak üzere siklik nükleotidlere bağlıdır .

CAMP seviyesini artırarak forskolin, hipofiz bezinin sinir hücrelerini elektriksel impulslar ve düzenleyici kimyasal maddeler üretir .

Diğer gerekli maddeler arasında cAMP , hipofiz bezindeki bazı özelleşmiş hücreler tarafından prolaktin üretimini arttırır . Prolaktin esas olarak annelerde beslenmek için süt üretimini uyaran bir hormon olarak bilinir, aynı zamanda iyi olma hali ve hatta ruh hali için çok önemli olan diğer birçok süreci de kontrol eder [ R ].

cAMP sinir yaralanmalarından sonra tedavide de kullanılabilir. Örneğin, cAMP enjeksiyonları ile birlikte hücre büyümesini teşvik eden ilaçların bir kombinasyonu, hasardan sonra sinir hücresi büyümesini ve rejenerasyonu arttırır [ R ].

Forskolin, kanser hücrelerini astrositler olarak adlandırılan belirli tipteki sinir hücrelerine yeniden programlayabilir [ R ].

cAMP sinir gelişiminde çok önemlidir, göz retinasının normal gelişimi hücre içindeki cAMP seviyesinin düzenlenmesine bağlıdır [ R ].

Forskolinin ayrıca beyin [ R ] ‘ de işitmekten sorumlu sinir hücrelerinin aktivitesini etkilediği de bulunmuştur .

Forskolin, genel sinir durumu ve duyulardan sorumlu sinir hücrelerinin yanı sıra , sıçanlarda TrkB proteini düzeyini de arttırır ve hayvanların travmadan sonra kayıp anıların kurtarılmasına yardımcı olur [ R ].

Forskolin, otizm , epilepsi ve şizofreni gibi sinir bozukluklarını tedavi etmek için dolaylı olarak da kullanılabilir , çünkü bağ dokusu hücrelerinin belirli bir nöron tipine yeniden programlanması için bir Ascl1 proteini ile birlikte kullanılır [ R ].

12) Forskolin Glokom Tedavisinde Kullanılır

Forskolin’in göz sinir hücreleri üzerindeki  etkisi o kadar derindir ki, forskolin içeren maddeler glokom ve diğer göz hastalıklarının tedavisi için aktif olarak incelenir .

Burada, forskolin’in diyabetik retinopatinin [ R ] tedavisi için kullanılabileceği belirtilmiştir .

cAMP’nin retina gelişiminde de çok önemli olduğu bilinmektedir [ R ].

Doğrudan cAMP yapan bir enzim olan  adeniil siklazın, gözün farklı kısımlarında aktif olduğu ve işlevlerinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir [ R ].

Forskolin ve diğer yararlı maddeleri içeren gıda takviyeleri glokomlu hastaların durumunu iyileştirmiştir [ R ].

Ayrıca, forskolin, B1 ve B2 gibi vitaminler ile birlikte alındığında ve glokomda [ R ] ana problem olan gözdeki kan basıncını düşürür .

Göz kan damarlarında yaralanma durumunda, forskolin, homotaurin ve L-karnosin ile birlikte gözdeki sinir hücresi ölümünü önler [ R ].

13) Forskolin X-Adrenolökodistrofinin Tedavisinde Kullanılabilir

x-ALD veya x-adrenolökodistrofi, uzun zincirli yağ asitleri olarak adlandırılan moleküllerin hatalı dönüşümünün neden olduğu bir hastalıktır. cAMP, bu tür asitlerin seviyesinin düşürülmesine yardımcı olur ve ayrıca hastalığın ilerleyişini hızlandıran bir dizi sitokinleri de bloke eder [ R ].

Forskolin Toksik Olabilir Ve Diğer İlaçlar ile Etkileşebilir

Forskolin ‘in güçlü yan etkilere sahip olabileceği birçok çevrimiçi video ve makale bulunmaktadır [ R , R ].

Bu konuyla ilgili literatürler gözden geçirilmiştir.

• forskohli ekstresi karaciğere zarar verebilir. Laboratuvar hayvanlarında, Coleus forskohliekstresinin karaciğerdeki proteinlerin düzeyini artırdığı ve bu da organın zarar görmesine neden olabileceği gösterilmiştir [ R ].

Forskolin’in, karaciğer rahatsızlığının kötüleşmesi üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahip olduğuna dikkat edilmelidir [ R ].

Ayrıca hastanın diyetinin önemli olduğu söylenmelidir. C. forskohliekstresinin, hayvanların yüksek seviyede nişasta içeren ürünlerle beslendiği durumlarda (tahıl ve patateslerde yüksek miktarlarda bulunur) en çok toksik etki oluşturur  [ R ].

• forskohli özü ayrıca kandaki şeker seviyesini düşüren tolbutamide ile kötü etkileşir. Bitki özütü, sitokrom P450 olarak adlandırılan bir proteinin seviyesini arttırır ve tolbutamidin kan şekeri seviyesini düşürmesini önler [ R].

1. forskohliözütü ile arttırılan aynı sitokrom P450, kan akışını engelleyen bir ilaç olan warfarinin etkisini bloke eder [ R].

Karaciğerdeki potansiyel olarak zararlı proteinleri aktive etmenin yanı sıra, C.forskohli ayrıca karaciğerin boyutundaki artışa ve içerdiği yağ miktarında da artışa yol açar [ R ].

Yukarıda anlatılan forskolinin çelişkili etkileri göz önüne alındığında, hem diyet bitkisinin hem de forskolinin kendisinin dikkatli bir şekilde alınması gerektiği anlaşılabilir.