T Düzenleyici Hücrelere Giriş (Tregs)

otoimmun ve enflematuvar hastalıklarda T hücreleri

Treg’ler T yardımcı hücrelerin% 5-% 10’unu oluşturur ve DNA okuma proteini ‘Foxp3’ile  ya da hücre zarı / yüzeyindeki birçok CD25 proteini ile tanımlanabilir.

İki tür Treg vardır: ‘natural’ (nTregs) veya ‘induced’ (iTregs). Her iki tip de anti-inflamatuardır . Yayınlar ,treg lerin timüs bezinde doğal olarak bulunan hücrelerin bir parçası olduklarını ifade eder. İndüklenen, timüs dışında oluştukları anlamına gelir. (2 tür uyarılmış Treg vardır: Tr1 ve Th3) ( R , R2 ).

Treg’lerin , her ikisi de çoğunlukla bağışıklık sistemini ( R ) inhibe eden TGF-B  ve interlökin IL-10 üretirler  .

Tregler  zararlı / aktive edilmiş (efektör) Th1 , Th2 , Th17 hücrelerini ve sitokinlerini,  eozinofilleri, mast hücrelerini,  bazofilleri, IgE’leri (IgG4’e geçer) ve enflamatuar hücrelerin dokulara ( R ) göçünü bastırırlar ve dolayısıyla anti enflamatuvar etki gösterirler .

Ayrıca CD8 ⁺ T hücrelerini, dendritik hücreleri (DC), monositleri / makrofajları, B hücrelerini, naturel killer hücreleri ve naturel killer T hücrelerini  ( R ) bastırırlar .

Baskılayıcı fonksiyonlarının ( R ) olması için Treg’lerin ‘aktive’ olması gerekir .

Tregler,  direkt hücre  teması yoluyla bağışıklık aktivasyonunu inhibe ederler. Bu, sadece TGF -B ve IL-10 gibi sitokin aracıları ile bu etkiyi oluşturmadıkları  anlamına gelir . Bu hücreler doğrudan anti-enflamatuardır  ( R ). Bir sebepten dolayı, bu bilgi beni heyecanlandırıyor.

Tregs artırmak için Top 8 en iyi Seçenek

• Probiyotikler ( R ) – probiyotiklerle ilgili yazıyı okuyunuz
• Butirat( R , R2 , R3 , R4 )
• DHA, A vitamini ve D3 vitamini ( R , R2 )
• EGCG/ Çay  ( R , R2 ), – DNMT inhibitörü ( R )
• Curcumin( R , R2 , R3 ) – Pek çok yönden bağırsaklarda Tregleri indükleyerek oral toleransı indükleyici etki gösterir . Treglerin’in baskıcı aktivitesini inhibe eder ( R ).
• Çörek otu Tohumu Yağı ( R )
• NAC( R ) (Klinik Deneme)
• Tarçın/ Sodyum Benzoat  ( R )
• 

İyi Etkileri

Treg hücreleri bağışıklık sistemini dizginlemeye ve aşırı T Hücre yanıtını önlemeye yardımcı olur ( R ).

Sağlıklı insanlarda bile, bağışıklık hücreleri kendi dokularımıza saldırabilir. Tregs, bağışıklık hücrelerimizin kendi dokusuna  ( R ) saldırmasını engeller.

Özellikle, TGFb ve IL-10 , Tregler tarafından sürekli tolerans indüksiyonu için çok önemli görünmektedir. ( R ) Diğer taraftan,  TNF , IL-1 ve IL-6 , Treg’lerin toleransı ( R ) indükleme yeteneğini bloke eder .

Treg’ler ayrıca yiyecek intoleranslarını ve alerjileri tersine çevirebilir.

Muhtemelen IgE ile ilişkili alerjileri geliştirmemizin tek ve en önemli sebebi bağırsakta Treg hücreleri değil, Th2 veya Th17 hücrelerinin daha baskın olmasından kaynaklanmaktadır ( R ) .

Bu, 3 yolla olur:

Bağırsaklarımızda bulunan dendritik hücrelerin türünü değiştirerek, Th2 / mast hücreleri / diğer bağışıklık hücrelerini bloke ederek ve aslında bağırsak ( R ) ‘ larınnın doku yapısını değiştirerek .

Bağırsaklarımız proteinleri besinlerden yakalayan ve onları lenf düğümlerine getiren dendritik hücrelere sahiptir.Ortamda treg üretilmesi için, yeterli miktarda , A vitamini , TGF-B, ve enzim- DO varmı ( R ).

Tregs üretirsek, dendritik hücrelere taşıdıkları proteinler alerjik reaksiyon göstermezler alerji ve enflamasyon için  alarm zilleri çalmaz ( R ).  

Oral tolerans için, bağışıklık hücrelerinin (Dendritic Cell’ler) bağırsak dokusundaki yabancı  bir proteine ​​tepki vermemeleri ve bu hücrelerin bağışıklık sistemini uyarmaması gerekir ( R )  .

Teknik:  Tregler inhibitör sitokinler üretir (örn., IL-10 , TGFb ve IL-35), bunlar enflamatuar sitokinleri absorbe ederler, hedef hücreleri doğrudan öldürür (granzimlerin salgılanması, perforin), önemli hücresel fonksiyonları bloke eder (CD25, 39, 73 ve adenosin yoluyla). ), cAMP’yi (ve dolayısıyla enerjiyi) artırır , stimülatör molekülleri (CD80 / CD86) azaltır ve immün fonksiyonunu (CTLA-4, PD-1 veya Histamin Reseptör 2  ) inhibe eder yüzey proteinlerini aktive ederek dendritik hücreleri kapatır ( R , R2). ).

Treg hücreleri, şaşırtıcı bir şekilde, bazı enfeksiyonların temizlenmesi için önemli olabilir. Bunlar bağırsaktaki enfeksiyondan sonra ( IL-2’nin yardımıyla ) fonksiyonel bir Th17 cevabı oluşturmak için çok önemlidir ( R ).

Treg’ler yara iyileşmesini ( R ) hızlandırabilirler  ve inme modellerinde ( R ) nöroprotektiftir .

Kötü Etkiler

sınırsız Treg hücre aktivitesi bozulmuş bağışıklığa ( R ) yol açabilir , bu da yüksek Treg’lerin  çoğu enfeksiyonla daha az mücadele edeceği anlamına gelir .

Örneğin, Treg ler’in yüksek seviyesi teorik olarak insanlara CFS ve viral enfeksiyonların neden olduğu düşünülen diğer hastalıkları daha da kötüleştirebilir.  Gerçekten de, şaşırtıcı bir şekilde, CFS’li kişiler daha yüksek Treg seviyelerine sahiptir. ( R )

Buna neden olan iki önemli faktör düşük bir Th1 bağışıklık sistemi / düşük INFy ve düşük sitotoksik T hücreleridir (CD8 +).

Yüksek Treg’leriniz varsa, bu bağışıklık sistemi yönlerinin her ikisini de artıracak, artı viral enfeksiyonlarla ilgili olanları da azaltacaktır.

Bu nedenle viral bir enfeksiyonun neden olduğu veya şiddetlendiği herhangi bir bozukluğun, Trekllerin yüksek olmasıyla daha da kötüleşmesi gerekir. 

Ancak, yüksek Treg’leriniz varsa, belirli dokulara tolerans oluşturacak ve bu nedenle klasik otoimmün hastalık söz konusu olduğunda genel olarak faydalı olacaktır . Ve bunu aşağıda Treg’li hastalıklar listesinde görüyoruz.

Bu, klasik bir otoimmün bozuklukta olduğu gibi, saldırıya uğrayan spesifik bir dokudan ziyade daha sistemik olan CFS gibi bir durum için geçerli olmayabilir.

Tregler kansere gelince karanlık bir tarafa sahip olabilir, çünkü bir dereceye kadar  tümörlerle savaşma kabiliyetimizi sınırlandırırlar . Th1 yanıtlarının oluşumunu kısıtlıyorlar. Bu yanıtların bir kısmı CD8 + / Sitotoksik T hücreleri ve IFNy’nin üretilmesidir . Her ikisinde de  ( R ).

Treg’ler, tümörlerde bir dereceye kadar  ( R ) tümör öldürme yeteneğini inhibe eder,bu  tümörlerdeki IL-10’un ana kaynağıdır .

Treg’ler ayrıca vücudun kanserli hücrelerin ( R ) oluşumunu baskılama yeteneğini de engeller , bu da yüksek Treg’lerin kansere yol açacağı anlamına gelir .

Tümörlü hastalarda lokal Tregs ( R ) aşımı vardır  .

Treg’ler, belirli durumlarda inflamasyonu da arttırabilir , çünkü bunlar işlevsiz hale gelebilir ve IL-17 ( R ) üretmeye başlar .

NOT : Kanser varsa, bağışıklık sisteminizi Tregs’i azaltmak için – en azından kanser dokusunda – değiştirmek isteyebilirsiniz. Bununla birlikte, sistemik seviyeler kanser dokularındaki seviyeleri etkileyebilir.

İdeal Treg Senaryosu

İdeal senaryo, vücudunuzda sağlıklı bir Treg düzeyine sahip olmaktır, ancak kanser veya prekanseröz dokuda düşük Treg seviyelerine sahip olmaktır.  

Ayrıca, ideal olarak, bir enfeksiyonumuz olduğunda Tregs azalır ve bunu aştığımızda artış olur.

Neden Tregs’i insanlara enjekte edemeyiz?

Treg hücre tedavisi çok riskli olabilir, çünkü hastaya aktarılan Treg hücreleri tersine dönebilir ve başka bir proinflamatuar Th17 hücresi  ( R ) olabilir. IL-10 , bu dönüşümün gerçekleşmesini engelleyen bir sitokindir ( R ).

Görüyorsunuz, bu hücrelerde, DNA’yı okuyan, hücrenin faaliyetlerini yöneten ve ürünler üreten iki protein vardır: Foxp3 ve RORyt. Foxp3 RORyt’a göre azaldığında, hücre daha fazla IL-17 üretmeye başlayacaktır .  ( R ).

Bu yüzden Tregler’deki Foxp3’ün  seviyesi en önemli şeydir .sedef hastalığında , deri hücreleri içindeki  treg seviyelerindeki aşırı yükselme ,foxp3 ‘ düşürür(R ).

İyi haber, Butirat  gibi HDAC inhibitörlerinin , sağlıklı Treg’lerin IL-17 üreten Treg’ler  ( R ) ‘ ye dönüşümünü engellemesidir .

Treg’ler sadece TGF-β etkisi altında üretilir. Th17 hücreleri TGF-β VE IL-6 veya IL-21 etkisi altında üretilir  (insan çalışmaları IL-21’e işaret ederken, fare çalışmaları IL-6’ya işaret eder ) ( R ).

IL-1b , IL-2 (Th1 sitokin),  IL-23  ve IL-15 gibi  çeşitli sitokinler Angelic Tregs’i Villain Tregs’e çevirir.

Daha sonra kendini iyileştirmek / hastalığı önlemek için yapılması gereken ,bu hücrelerin ortamını değiştirmektir. Bu, sistemik inflamasyonu azaltmak , ideal olarak inflamasyonun ana kaynağına ulaşmak anlamına gelir .

Düşük treg  / İşlev Bozukluğu Olan Hastalıklar

• Kalp Hastalığı/ Ateroskleroz ( R )
• IBS( R )
• Diyabet( R )
• Uyku apnesi( R )
• Alerjiler( R ,  R2 )
• IBD( R ): Kolit ( R ) , Crohn ‘s ( R ).
• Romatoid artrit( R ) – Treg fonksiyonununRA ( R ) ‘da TNF- a ile baskılanması bilinmektedir.
• Multipl skleroz( R ),  Tip I diyabet  ( R ), SLE ( R )
• Hashimoto’s( R ), Graves ( R ) Tiroid hastalarında, Treg sayısında iki çalışma eksiklik olduğunu gösterirken, başka bir çalışmada sadece tedavi edilmemiş Graves hastalarının Tregs sayılarında( R ) ‘da anlamlı bir düşüş gösterdiği bulunmuştur .
• Egzama( P ), Psoriasis ( R ).
• Gastrit, ooforitis, Prostatit, Renal hastalık( R ).

Artan Treg

Artan Treg’ler, hem Th1 hem de Th2 baskınlığına ( R ) fayda sağlamanın bir yoludur . Artan Treg’ler Th1 hücrelerini azaltır ve Th1 / Th2 tipi alerjiler için oral tolerans oluşturmaya yardımcı olur.

MTOR inhibisyonu artmış Treg düzeylerinin   ( R ) sonucudur .

Arginin , glutamin ve triptofanın tükenmesi  Treg oluşumunu arttırır ( mTOR ‘u inhibe ederek ) ( R ).

AMPK’nin artması  da Treg’leri (mTOR makalesi AMPK aktivatörlerine sahiptir) ( R ) arttırır .

Tregler yakıt için yağ yakmayı tercih eder ve bunları onlardan aldığınız zaman, daha az gelişir ( R ).

Garip ama, gluten Tregs’i artırabilir. ( R )

• Güneş/ UV ( R )
• Egzersiz( R )
• Aşık olun, seks yapın, iyiliksever  ve olumlu sosyal karşılaşmalara sahip olun. Bunların hepsi oksitosin ( R ) artışına yol açar . Oksitosin Treg’leri ve yara iyileşmesini artırır ( R )  
• Circadian Rhythm– sürekli olarak ritmi bozarsanız, Tregs yerine daha fazla Th17 üretirsiniz.
• alfa-MSH( R )
• Genel olarak polifenoller (R)
• Oksitosin ( R )
• L Reuteri – Ayrıca oksitosin artırır ( R )
• IGF-1( R )
• Vitamin Ayeterliliği  ( R )
• D3 vitaminiyeterliliği  ( R )
• THC/ Pot ( CB2 ) ( R )
• CBD( R )
• DHA ( R , R2 )
• Üzüm Çekirdeği Ekstresi( R )
• Meyan( R )
• Baicalin( R ) (Artan regülatör sayılar, TGF-B, IL-10 ve FOXP3) ( R )
• Honokiol( R ) (TGF-B, IL-10, FOXP3)
• Naringenin( R )
• Astragalus( R , R2 ) – Artan Foxp3 ve RORγt azaltır. Ancak bazı virüslere (R )maruz kaldığında TGF ve Treg’leri azaltır.
• Lipoik Asit( R )
• Kakao( R ) – Treg’lerde bir düşüşü engelledi…
• Peynir altı suyu( R )
• Kedinin pençesi( R )
• Papain/ Papaya ( R )
• Probiyotikler( R ) -Lactobacilli ( R ), Probiyotikler ( L casei ,  L Reuterfd ,  Lactobacillus rhamnosus Golding-Gorbach  ve  Casei Shirota,  L. salivarius ,  IRT5 L. plantarum , L. salivarius ( R ),  ve  bu da L. lactis ( R ) ), B Fragilis ( R ).
• GABA(A) ( R )
• Nikotin( R ) (Foxp3, CTLA-4’ü arttırır)
• Nitrik Oksit( R ) – arginin, egzersiz
• Eksojen ATP( R )
• FOXO3a(+), IDO ( R ),  DPP4 (-) ( R ),  DNMT  (-) ( R ), NFAT hiperaktivasyon( R )… .Gösterilen immünoreaktif proteinler tip I IFN, SIRS peptit 1–21, a-MSH , ACTH, SST …

Azalmış Treg

MTOR – Akt yolu regülatör hücre üretimi ve aktivitesini bastırır R ). Yani mTOR’u engellemek istiyorsunuz .

• Yüksek yağlı diyet( R ) (fare karaciğerlerinde)
• Leptin( R )
• Maraton / Aşırı egzersiz( R )
• Artemisinin( R ) – kanser hücrelerinde
• NAD +? ( R )
• Melatonin( R ) – tümör dokularında

Çelişkili / Treg 

• Resveratrol ( R ) – SIRT1’i aktive ederek Tregs ( R ) ‘i engelleyebilir. Tregs ( R) ‘de yüksek yağlı diyet düşüşünü önler.
• Bromelain( R ) (CD25’i azaltır)
• Berberine( R )

Bilinmeyen

Oksidatif stres / ROS aslında Tregs’in bağışıklık aktivasyonunu baskılamasına yardımcı olur . Özellikle NADPH oksidaz önemlidir (süperoksit üretir). Aslında, Tregs, sistein tüketimini ( R )kullanarak dolaylı olarak T efektör proliferasyonunu baskılamak için dendritik hücreler tarafından mikro-çevreye sisteinin sekresyonunu baskılayabilir.

Ancak, NAC’de iyi etki oluşur.

Ek olarak, bir klinik denemede birçok yarar bildirilmiştir: NAC, tüm T hücrelerinde mitokondriyal membran potansiyelini arttırdı, mTOR aktivitesini önemli ölçüde azalttı, artmış apoptoz, CD4 − CD8− T hücrelerinin tersine çevrilmesi, CD4 + CD25 + T hücrelerinde FoxP3 ekspresyonunu uyardı ve azaltılmış anti-DNA üretimi ( R ). Artan mitokondriyal membran potansiyeli, aktif T hücrelerinin ( R ) yok olmasına neden olur .

Burada neler olabileceğini düşünüyorum, NAC birkaç saatliğine hoşgörü indüksiyonunu kısaltabilir. Kısacası, bu bir sorun değil. Aksi halde, NAC insanlar onu aldığında farklı davranabilir. Durum ne olursa olsun, bu potansiyel olumsuzluğa kıyasla faydaları bence daha fazladır.