İCARİİN (AZGIN TEKE OTU)

Icariin nedir?

Icariin, Horny Goat Weed adıyla bilinen Epimedium bitki türlerinin aktif flavonoid bileşenidir. Bu bitkilerden elde edilen ekstraktlar, geleneksel Çin Tıbbında, libido ve erkek cinsel işlevini ( R ) arttırmak için uzun süredir kullanılmaktadır .

Beyin de dahil olmak üzere vücuttaki yaygın dağılımı  nedeniyle, icariin, antioksidan ve anti-inflamatuar etkiler, nöroproteksiyon, anti-tümör aktivitesi gibi çok çeşitli biyolojik aktiviteleri sergiler, ayrıca kalpte genel sağlığı teşvik eder ( R , R2 ).

Icariin’in Sağlık Faydaları

1) Icariin Erektil Disfonksiyonu ve  Sex’i Artırır

Icariin, siklik guanosin monofosfat (cGMP) ( R ) ‘yi parçalayan bir enzim olan fosfodiesteraz tip 5’i (PDE5) inhibe eder .

PDE5 inhibisyonu NO / cGMP yolunu uyarır ve hayvan modellerinde ( R ) üreme fonksiyonunu geliştirir .

Bunun nedeni, düz kas gevşemesine, kan damarlarının genişlemesine ve penise kan akışının artmasına, ereksiyonun ( R ) kolaylaştırılmasına neden olan artmış cGMP ve nitrik oksit seviyeleridir .

İcariinin kronik tedavisinin, çoklu hayvan çalışmalarında penis düz kas hücresi ölümünü baskıladığı gösterilmiştir ( R , R2 , R3 ).

Icariin’in ayrıca sıçanlarda serbest testosteron düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir ( R , R2 ).

Araştırmalar, yükselen testosteron düzeylerinin, yaşlanan erkeklerde ve kadınlarda artan cinsel istek sağlayabileceğini göstermektedir; bu da , icariinin azalmış libidosu olan bireylerde doğal bir afrodizyak olarak rol oynayabileceğini düşündürmektedir ( R , R2 ).

2) İcariin Demansı azaltır ve Bilişsel Fonksiyonu Geliştirir

Icariin , birçok hayvan çalışmasında anti-amiloid aktivite sergiler ( R , R2 , R3 ).

Beta-amiloid peptidleri (Aβ) Alzheimer hastalığında ( R ) plak oluşumuna ve hücre hasarına neden olan proteinlerdir .

Icariin, sıçan adrenal embriyonik hücrelerinde (Alzheimer hastalığının anahtar bir biyolojik belirteci olan tau protein hiperfosforilasyonunu inhibe ederek) β-amiloid kaynaklı toksisiteyi önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir ( R).

Bu muhtemelen hücre sağ kalımında ( R ) kritik bir rol oynayan PI3K / Akt yolağının aktivasyonundan kaynaklanır .

Icariin ayrıca hayvan modellerinde öğrenme ve hafıza eksikliğine karşı koruyucu etkiler sergiler ( R , R2 , R3 ).

Icariin, alüminyum sarhoşu olmuş sıçanlarda, hipokampusta oksidatif hasarı ve β-amiloid birikimlerini azaltarak dementi geliştirdi. Bu kısmen artan oksidatif hasarı ( R ) azaltan bir süperoksit dismutaz ( SOD ) nedeniyle oluşur  .

İndüklenen beyin iltihabı olan sıçan modellerinde, uzamsal öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirmek için kısa süreli icariin tedavisinin etkili olduğu bulunmuştur. Bu etkinin, proinflamatuar sitokinlerin ( TNF- alfa ve IL-1 B’nin yanı sıra  ateş, inflamasyon ve ağrıdan sorumlu bir enzim olan COX-2)azalmasına bağlı olduğu düşünülmektedir ( R ).

Icariin ayrıca nöroinflamatuar yanıtı ( R ) başlatmada önemli bir rol oynayan beyin sinir sisteminde mikrogliya, makrofaj benzeri hücrelerin aktivasyonunu inhibe ederek nöroinflamasyonunu baskılayabilir .

Icariinin anti-enflamatuar etkisi, mikroglia ve proinflamatuar markör aktivasyonunda ( R ) yer alan NF-KB ve p38 MAPK yollarının inhibisyonuna bağlanabilir .

Sıçanlarda Icariin, öğrenme ve hafızada yer alan önemli bir nörotransmiter olan hipokampüste asetilkolin metabolizmasını artırarak kognitif defisitlere karşı korur ( R ).

Ek olarak Icariin, NO / cGMP yolunun stimülasyonu yoluyla bilişsel işlevi geliştirebilir. Yüksek seviyelerde cGMP ve nitrik oksit (PDE5’in icariin inhibisyonu ile) beyin kan akışını, sinaptik plastisiteyi, nörovasküler disfonksiyonu ve hipokampustan (hafıza merkezi) ve korteksinden ( R , R2 , R3) β-amiloid eliminasyonunu geliştirir .

Beyninde güçlü anti-inflamatuar, antioksidatif ve anti-amiloid aktivitesi nedeniyle, icariin Alzheimer hastalığı ve diğer demans formları ( R , R2 ) gibi bilişsel bozukluklar için umut verici bir tedavi seçeneği olarak hizmet edebilir .

3) İcariin nöroprotektiftir ve Nörojenezi Teşvik eder

Icariin kortikosteron, alüminyum, hidrojen peroksit ve diğer toksinlerin neden olduğu nörotoksisiteyi inhibe eder ve birçok hayvan modelinde nöronal sağkalımı destekler ( R , R2 , R3 ).

Icariin’in sıçan hipokampal nöronlarında ( R ) hücre içi kalsiyum homeostazını koruyarak nörotoksisiteyi baskıladığı bulundu .

Mitokondrinin, inme ( R ) sırasında nöronal sağkalım için enerji üretiminin artırılmasında önemli bir rol oynadığı bilinmektedir .

Icariin ayrıca, hücresel stres direncini ( R , R2 ) destekleyen bir enzim olan Sirt 1’i ( SIRT1 ) artırarak inme sırasında nöronal sağkalımı destekler .

SIRT1 , mitokondriyal biyogenezi ve enerji metabolizmasını ( R ) teşvik ettiği bilinen PGC-1alpha yolağını aktive eder .

Ayrıca SIRT1 , hücre içindeki ( R ) protein ve DNA hasarında rol oynayan bir anahtar faktör olan oksidatif stresi azaltabilir .

Icariin hayvan çalışmalarında ( R , R2 ) durağan nöral kök hücreleri aktive ederek nörojenezi uyarır .

4) Icariin Antistres ve Antidepresan olarak davranır

HPA (hipotalamik-hipofiz-adrenal) eksen , depresif ve anksiyete bozukluklarında ( R ) yer alan hiperaktivite ile strese karşı fizyolojik tepkileri hafifletmede bir rol oynar .

Icariin , CMS (kronik hafif stres) sıçan modellerinde ( R , R2 ) HPA ekseni aktivitesini ( CRF ve sitokinleri IL-6 ve TNF-alfa azaltarak) normalleştirir .

Sitokinler IL-6 ve TNF-alfa CRF’yi aktive eder , bu da yüksek düzeyde kortizol , bir stres hormonu ( R ) ile karakterize edilen HPA aks aktivitesini arttırır .

Bu nedenle, icariin, depresif hastalarda ( R ) CRF ve sitokin düzeylerinin inhibisyonu yoluyla HPA aks hiperaktivitesini azaltarak bir antidepresan olarak hareket edebilir .

5) Icariin Kemik Büyümesini ve Onarmasını Uyarır

Bazı çalışmalar, icariinin kemik büyümesini ve onarımını kemik (osteoblast)(kemik oluşturma) aktivitesini uyararak ve osteoklastik (kemik kırılması) aktivitesini ( R1 , R2 , R3 , R4 , R5 ) inhibe ederek geliştirdiğini göstermektedir .

Icariin,  yumurtalıkları çıkarılmış dişi sıçanlarda kemik mineral yoğunluğunu ve gücünü arttırırmıştır ( R , R2 , R3 ).

Icariin ayrıca kemik (osteoblast) hücrelerinin ( R , R2 , R3 ) üretimini ve aktivitesini de teşvik edebilir .

Icariin, kemik ve kıkırdak üretiminde yer alan önemli bir protein olan  morfogenetik protein (BMP-2) üretimini artırarak ( R )  kültürlenmiş insan kemiği (osteoblast) hücrelerini uyardı .

Icariin ayrıca primer osteoblastların üretimini arttırdığı bulunmuştur (kemik oluşumu belirteçleri ALP, osteokalsin, COL-1 ve OPG ve azalan RANKL, osteoklast oluşumunda rol alan bir protein) ( R ).

Icariin kemik hücrelerinde ( R ) OPG / RANKL oranlarını artırarak osteoklastların oluşumunu ve kemik rezorpsiyonunu inhibe eder .

Osteoprotegerin (OPG) osteoklast oluşumunda ve kemik yıkımında ( R ) rol oynayan RANKL aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir .

Ek olarak, Icariin, osteoclast sağkalımı ve aktivitesi ( R ) için gerekli olan süperoksitleri, reaktif oksijen türlerini azaltarak osteoklast oluşumunu baskılayabilir .

Icariin artritik farelerde kıkırdak ve kemik degradasyonunu inhibe edebilir (kıkırdak ve kemiği parçalayan bir enzim olan katepsin K’yi inhibe ederek) ( R).

6) Icariin Kalp Sağlığını Teşvik Eder

Icariin birçok hayvan çalışmasında kalp koruyucu etkiler sergiler ( R , R2 , R3 ).

Icariin, sıçanlarda hücre sağ kalımında ( R ) kritik bir rol oynayan PI3K-Akt yolunu aktive ederek akut kalp krizi (miyokardiyal enfarktüs)  kalp fonksiyonunu ve doku kaybını azaltmıştır .

Icariin, akut kalp krizini takiben, Bc1-2’yi (bir anti-hücre ölüm faktörü) artırarak ve Bax’ı (bir pro-hücre ölüm faktörü) azaltarak reoksijenasyon sırasında kalp kas hücresi ölümünü önledi. Bu etkiler kısmen kalp kas hücrelerinde ( R ) Bc1-2’yi artıran PI3K / Akt yolağının aktivasyonundan kaynaklanır .

Başka bir çalışmada, icariin kalp yetmezliği olan sıçanlarda matriks metalloproteinaz ( MMP ) aktivitesini baskılayarak kalp kası hücre ölümünü inhibe etti . MMP’ler, hasardan sonra kalbin yeniden şekillenmesinde rol oynayan enzimlerdir ( R ).

Icariin , diyabetik sıçan kalplerinin ( R ) mitokondrilerinde oksidatif hasarı azaltarak kalp fonksiyonunu iyileştirdi . Icariin, kalbin ve kalp ölümünün riskini azaltmaya yardımcı olan Ca2 + kanallarının inhibisyonu yoluyla kalp damarlarını genişleterek kalbe  giden kan akışını iyileştirir  ( R ).

Arterlerin sertleşmesi (ateroskleroz) yaygın bir inme ve kalp krizi nedenidir. Icariin , kandaki ( R ) kolesterol seviyelerini düşürerek arterlerin sertleşme riskini azaltabilir .

Çoklu çalışmalar, icariinin, hücre ölümünü indükleyerek, reaktif oksijen türlerinin oluşumunu artırarak ve fare embriyonik kök hücrelerinde P38 MAPK ve NF-kappaB yollarını aktive ederek yeni kalp kası hücresi formasyonunu destekleyebildiğini göstermektedir, bu da icariinin kalp dokusunda potansiyel bir uygulamaya sahip olabileceğini göstermektedir. ( R , R2 , R3 ).

7) Icariin Kan Damar Oluşumu Uyarır

Icariin insan kan damarı hücrelerinde kan damarı büyümesini (MEK / ERK ve PI3K / Akt / eNOS yollarını aktive ederek) uyarabilir. Bu yollar kan damarı büyümesi ( R ) sırasında kan damarı hücrelerinin üretimi, hareketi ve yapısal şekillendirilmesi ile ilişkilidir .

8) Icariin Anti-Kanser Etkiler Sergiler

Icariin, meme kanseri, lösemi, lenfoma ve karaciğer kanseri ( R , R2 , R3) dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinde tümör oluşumunu inhibe eder .

İnsan mide kanseri hücrelerinde, icariin, tümör hücresi hareketini ve istilasını (hücresel motiliteye katılan Rac1’e bağımlı VASP yolunu inhibe ederek) baskılayabilmiştir ( R ).

Başka bir çalışma, Icariin’in mide kanseri hücrelerinin (hücre üretimini ve hayatta kalmayı teşvik ettiği bilinen bir enzim olan protein kinaz A’nın (PKA) inaktivasyonu ile) bağlanma ve hareketini baskılayabildiğini göstermiştir  ( R ).

Icariin, insan safra kesesi kanser hücresi üretimini inhibe etti ve NF-κB aktivitesini baskılayarak hücre ölümüne neden oldu. NF-kB yolu bir anti-hücre ölümünü artırarak kanser hücre sağ kalımda önemli bir rol oynar R ).

Icariin insan karaciğer kanseri hücre ölümünü tetikledi (ROS / JNK-bağımlı mitokondriyal yolu aktive ederek hücre ölümünü başlatmada önemli bir rol oynar) ( R ).

9) Icariin Anti-inflamatuar ve İmmünoprotif

Icariin, irritabl bağırsak sendromlu ( Th1  ve Th17 T-hücreleri ve pro-inflamatuar sitokinleri  aktive etmek ve arttırmaktan sorumlu olan STAT1  ve  STAT3 fosforilasyonunu inhibe ederek) farelerde intestinal inflamasyonu azaltabilir ve hastalık semptomlarını iyileştirebilir ( R ).

Icariin astımlı farelerde hava yolu inflamasyonunu iyileştirdi (  akciğer dokusundaki Th1 / Th2 sitokin dengesizliğini ayarlayarak  ). Icariin ayrıca inflamasyonda ( R ) yer alan akciğer dokusunda NF-κB yolunun aktivasyonunu inhibe etti .

Başka bir çalışma, icariinin akciğer inflamasyonunu azalttığını göstermiştir ( PI3K / Akt yolunun aktivasyonu ve NF-κB’nin inhibisyonu yoluyla akciğerde proinflamatuar markerleri TNF-α,  IL-6 ,  COX-2 ve iNOS’u inhibe ederek) ( R ).

Multipl skleroz (MS), T hücrelerinin beyin sinir sistemine (CNS) saldırarak akson hasarı ve sakatlığına neden olan bir otoimmün hastalıktır . İkariinin, uyarılmış MS’li farelerde (T hücrelerinin ve Th1 ve Th17 hücrelerinin üretimini baskılayarak ) ( R ) hastalık semptomlarını iyileştirdiği bulunmuştur .

10) Icariin Yorgunlukla Mücadele Eder

Yapılan bir araştırma, icariin, kilo yüklü yüzme testi sırasında farelerde fiziksel yorgunluğu azaltabildiğini ve dayanıklılığını arttırabildiğini gösterdi.

Icariinin kan glukozu, hemoglobin ve glikojen seviyelerini, hız, dayanıklılık ve egzersiz kabiliyetini artırdığı bilinen faktörleri artırdığı bulundu.

Icariin ayrıca kandaki laktik asit (BLA) ve kan üre nitrojen ( BUN ) seviyelerini azaltarak ikisinin enerji için protein yıkımını azaltabildiğini ve laktik asit oluşumunu geciktirdiğini, her iki faktörün de yorgunluğu önlediği bilinmektedir ( R ).

11) Icariin DNA  Yaşlanmalarını Korur

Icariin, oksidatif hasarı  azaltarak ( SIRT1 ve antioksidan enzimler CAT ve Prx1 yoluyla) DNA’yı radikal kaynaklı hasardan korur ( R , R2 ).

Icariin  yaşlanma gecikmelerini artırarak farelerde SIRT6 yı artırır . SIRT6, DNA onarımı ve enerji metabolizmasını destekleyen ve hücresel yaşlanma, ölüm ve iltihaplanma ( R ) ile ilgili olan NF-kB yolunu inhibe eden bir enzimdir .

Icariin ayrıca , stres direnci, kas fonksiyonu ve hareketini teşvik ederek ve protein birikim toksisitesini ( R ) önleyerek solucanlarda yaşlanmayı geciktirir .

12) Icariin Akneyi Ortadan Kaldırır

Bir çalışma, Icariin’in, Propionibacterium acnes biyofilm  oluşumunu kısmen bakteriyel hücreleri öldürerek inhibe edebildiğini göstermiştir  . Propionibakterium acnes, aknenin cilt durumuna bağlı bir bakteri olup, icariinin doğal bir anti-akne ilacı ( R ) olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

13) Icariin Erken Boşalmayı Azaltır

Çift kör, randomize bir kontrol çalışmasında, PDE5 inhibitörleri boşalmak için gereken süreyi uzatabilir ( R ).

14) Icariin Jetlag ile Savaşabilir

PDE5 inhibitörleri ışığa karşı  sirkadiyen tepkileri arttırır ve farelerde ( R ) yeniden yapılandırma için gereken zaman miktarını azaltır .

mekanizmalar

• PDE5 ( R) inhibe eder
• Artan cGMP ( R)
• Artmış nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS), indüklenebilir nitrik oksit sentaz ( iNOS), endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS)  ( R )
• Kandaki  serbest form testosteronu artırır( R )
• Aktifleştirilmiş PI3K – Akt yolu ( R)
• Tau protein hiperfosforilasyonunu inhibe eder ( R)
• Hipokampüste artan SODaktivitesi ve azalmış malondialdehid (MDA) ve β-amiloid  (hafıza merkezi) ( R )
• Azalmış amiloid öncü proteini (APP), beta-sekretaz 1 (BACE1) ve artmış insülin-bozucu enzim (IDE) ve hipokampüste (hafıza merkezi) ( disfonksiyon) ve metalloproteinaz domain 10 (ADAM10 ) ( R )
• TNF, azalması , IL-1bve  COX-2 olarak hipokamp (hafıza merkezi) ( R )
• NF-kBve JNK / p38 MAPK yollarını ( R ) inhibe
• Yükseltilmiş BDNFve TrkB içinde hipokamp (bellek merkezi) ( R )
• Hipokampusta artmış asetilkolin, asetilkolinesteraz ve kolin asetiltransferaz  (hafıza merkezi) ( R)
• Hipokampal hücrelerde kontrollü hücre içi kalsiyum seviyeleri ( R)
• Artan CART( R )
• Artan SIRT1ve PGC-1a , katalaz ve Prx1 ( R , R2 )
• Azalmış CRF, kortizol , IL-6 ve TNF-a ( R )
• Artmış ALP, osteokalsin, COL-1 ve OPG, RANKL ( R) azaldı
• Artmış kemik morfogenetik protein (BMP) ve Runx2 ( R)
• Azalmış deoksipiridinolin ( R)
• Aktif Wnt / β-katenin yolu ( R)
• Artan çekirdek bağlanma faktörü alfa1 (Cbfa1) ( R)
• Azaltılmış süperoksit ( R)
• MMPaktivitesini inhibe ( R )
• Azalmış kreatinkinaz (CK), iskemi-değiştirilmiş albümin (IMA) ve laktat dehidrogenaz (LDH) ( R )
• Kalp kas hücrelerinde artmış Bcl-2 ve azalmış Bax ( R)
• Aktifleştirilmiş P38 MAPK ve NF-kByolları ( R , R2 , R3 )
• Kandaki toplam kolesterol ve LDL kolesterol seviyelerinin azaltılması ( R)
• Aktifleştirilmiş MEK / ERK ve PI3K – Akt – eNOS yolları ( R)
• Rac1 bağımlı VASP yolunu ( R) inhibe etti .
• STAT1ve STAT3 fosforilasyonunun ( R ) inhibisyonu .
• Artan kan şekeri, hemoglobin ve glikojen düzeyleri, kan laktik asit (BLA) ve kan üre nitrojen( BUN ) düzeylerini ( R ) düşürdü .
• İnsülin/ IGF-1 (IIS) yolunu inhibe , artmış DAF-16 hedefleri ( R )