GSK3B’ye Giriş

GSK3B ( Glikojen sentaz kinaz 3 beta)  , enerji metabolizması, nöronal hücre gelişimi ve vücut paterni oluşumu ile ilişkili bir enzimdir  [R] .

GSK3B, diyabet , enflamasyon , kanser , Alzheimer ve bipolar bozukluk  [R] gibi çeşitli hastalıklarda rol oynamıştır .

Glikojen sentaz kinaz 3? (GSK-3?), Wnt ve insülin dahil olmak üzere birçok büyüme sinyalizasyon yolunda temel bir “frendir” . GSK-3, istirahat dokularında yüksek aktiviteye sahiptir ve hücre uyarımı [ R ] ile inhibe edilir .

GSK3B İnhibisyonunun Faydaları

1) Alzheimer

GSK3B inhibisyonu, Alzheimer’ın bir ayırt edici özelliği olan amiloid plaklarının oluşumunu azaltabilir . [D]

2) Obezite ve Tip 2 Diyabet

Glikojen sentetaz kinaz-3 (GSK-3), çeşitli hücre tiplerinde glikojen sentezi, protein sentezi, gen transkripsiyonu ve hücre farklılaşmasının düzenlenmesinde önemli rollere sahiptir [ R ].

Artmış GSK3, tip II diyabet ve obez hayvan modelleriyle ilişkisi bildirilmiştir  [R] .

GSK3 inhibitörleri, hayvan modellerinde anti-diyabetik etkileri vardır  [R].

Artan hipotalamik GSK3β aktivasyonu, leptin eksikliğinin zararlı etkilerine katkıda bulunur ve yüksek yağ içeren diyete bağlı kilo alımı ve glikoz intoleransını artırır [ R ].

GSK3B  inhibitörleri insülin yanıtını iyileştirir ve uygun glikoz seviyelerini  korur [R] .

Kasta, GSK3b glikojen sentezini inhibe eder. [D]

3) Kanser

GSK3B aktivitesinin inhibitörleri, prostat, glioblastoma, nöroblastoma, pankreatik ve kolorektal kanserde yararlı olabilir [R] .

GSK3B, yumurtalık kanseri hücre çoğalmasını ve kemoterapi direncini arttırır  [R] .

GSK3B inhibitörleri prostat kanseri tedavisinde  faydalı olabilir [R] .

Pankreatik kanser hücreleri, aktif bir GSK3B içerir ve GSK3B’nin inhibisyonu, kanser hücresi proliferasyonunun ve sağkalımının azalmasına yol açar  [R] .

Hastalardan kolon kanseri hücresi, normal karşılıklarına göre daha yüksek GSK3B ekspresyon seviyelerine sahiptir  [R] .

4) Duygudurum: Depresyon ve Anksiyete

Artmış GSK3B aktivitesi, depresyon ve bipolar bozukluğu olan hastalarda majör afektif atakların bir  göstergesi olarak bildirilmiştir .

Yaşlı depresyonlu hastalar GSK3B aktivitesi  daha yüksektir. Şiddetli depresif atağı olan ve kognitif bozukluğu olan hastalarda daha yüksek GSK3B aktivitesi gözlenmiştir [ R ].

5) Enflamasyon ve Ağrı

GSK3β inhibitörlerinin Alzheimer hastalığı, multipl skleroz ve AİDS demans  [ R ] dahil olmak üzere birçok nöroinflamatuar hastalık modelinde yararlı olduğu gösterilmiştir .

GSK3-g, bağırsakta [ R ] TLR aracılı aşırı inflamatuar yanıtlara neden olur .

GSK3-B’nin bloke edilmesi, aşırı proinflamatuar TLR aracılı immün yanıtlarını zayıflatır. Bu nedenle GSK3-β inhibisyonu, inflamatuar barsak hastalığında  intestinal immün reaksiyonları seçici olarak azaltmak için ümit vaat eden bir  seçeneği oluşturur  [ R ].

GSK3b inhibitörleri nöroinflamasyon ve ağrıyı durdururlar [ R ].

GSK3b inhibisyonu, TNF , IL-6 , IL-1b ve IL-12 / IL-23 ve IL-17 [ R ] ‘yi azaltabilmektedir  .

GSK3b, NfkB [ R ] değerini artırır .

GSK3b’nin inhibisyonu, oksidatif strese dirençte rol oynar [ R ].

6) Sosyallik ve Esneklik

GSK3β’nın beyindeki baskılanması (ön beyin) sosyalliliği arttırır , bu da otizm için yararlı olabileceği anlamına gelir  [ R ].

7) Nootropic Etkileri

Çalışmalar hafif bilişsel bozukluğu ve Alzheimer hastalığı olan hastalarda trombosit GSK3B aktivitesinde artış olduğunu göstermiştir [ R ].

GSK3, beyin gelişimi ve nöroplastisite için kritiktir, bunlar birbiriyle ilişkili görünmekte ve yaşa bağlı nörolojik hastalıklara aracılık etmektedir [ R ].

Spesifik olarak, GSK3 ömrü [boyunca nöroplastisitenin etkileyen nöronal progenitör çoğalması ve gelişimi esnasında nöronal polarite kurulması ve nöronal GSK3 fonksiyonun kontrolünde önemli bir rol oynamaktadır R ].

GSK3β inhibisyonu,  kimyasal olarak indüklenen demiyelinizasyonu takiben miyelin oluşturma hücrelerinin rejenerasyonunu ve remiyelinasyonu uyarır [ R ].

GSK3b inhibisyonu , yaralanmış kortikal bağlantılarda akson rejenerasyonunu uyarır [ R ].

GSK3β’nin hücrelerdeki inhibisyonu, bilişsel işlevi artırabilen siklik adenosin monofosfat yanıt element-bağlama ( CREB ) bağımlı gen aktivasyonunun [ R ] geliştirilmesine yol açar .

8) Bağımlılık

GSK3b inhibitörleri kokainin neden olduğu aktivitede ( R ) önemli doza bağlı düşüşler gösterdi .

9) Circadian Ritimleri

GSK3 aktivite durumu sirkadiyen saat tarafından düzenlenir ve GSK3, Supra Chiasmatic Nucleus [ R ] ‘ daki moleküler saat genliğini düzenlemek için geri beslenir .

GSK3’ün kronik aktivasyonu BMAL1’in ritim bozukluğunu bozmuştur . Dahası, GSK3’ün kronik inhibisyonu, amplitüdü arttırdı ve SCN kültürlerinde PER2 ritmlerinin süresini kısalttı [ R ].

GSK3b, ARNTL / BMAL1, CLOCK ve PER2 ( R ) ‘ nin bozulmasına yardımcı olurken Rev-erb-a’yı artırır .

Genetik ve GSK3B

GSK3B’nin genetik varyantları Alzheimer hastalığı ve bilişsel işlev ( R ) için biyobelirteçlerle ilişkilidir .

GSK3b genini  ve geni artırma ve azaltma  yollarının  daha kapsamlı  maddeler listesi .

Üst GSK3 beta İnhibitörleri

Mineraller:

• Lityum( r )
• Çinko( r )
• Bakır(güçlü) ( R )

Hormonlar:

• Melatonin( R )

Takviyeler:

• Kurkumin( R )
• Quercetin ( R)
• Luteolin(güçlü) ( R )
• Apigenin(güçlü) ( R )
• Tarçın( R )
• Angelica Sinensis ( R)

İlaçlar:

• İntranazal insülin (diyabetik hayvanlarda normalize edilmiş yüksek GSK3b) ( R)

Doğal yollar:

• IGF-1olarak büyüme faktörleri ( R ) -such
• PI3K, AKT , PKC, PKA ( R )
• HSP70( R )

Kötü: 

• Berilyum (güçlü) ( R)
• Merkür (güçlü) ( R)
• Tungstat ( R)

GSK3b’yi Ne Artırır?

• Oksidatif stres(H2O2) [ R ]
• Şarbon [ R]