GSK3B’ye Giriş
GSK3B ( Glikojen sentaz kinaz 3 beta) , enerji metabolizması, nöronal hücre gelişimi ve vücut paterni oluşumu ile ilişkili bir enzimdir [R] .
GSK3B, diyabet , enflamasyon , kanser , Alzheimer ve bipolar bozukluk [R] gibi çeşitli hastalıklarda rol oynamıştır .
Glikojen sentaz kinaz 3? (GSK-3?), Wnt ve insülin dahil olmak üzere birçok büyüme sinyalizasyon yolunda temel bir “frendir” . GSK-3, istirahat dokularında yüksek aktiviteye sahiptir ve hücre uyarımı [ R ] ile inhibe edilir .
GSK3B İnhibisyonunun Faydaları
1) Alzheimer
GSK3B inhibisyonu, Alzheimer’ın bir ayırt edici özelliği olan amiloid plaklarının oluşumunu azaltabilir . [D]
2) Obezite ve Tip 2 Diyabet
Glikojen sentetaz kinaz-3 (GSK-3), çeşitli hücre tiplerinde glikojen sentezi, protein sentezi, gen transkripsiyonu ve hücre farklılaşmasının düzenlenmesinde önemli rollere sahiptir [ R ].
Artmış GSK3, tip II diyabet ve obez hayvan modelleriyle ilişkisi bildirilmiştir [R] .
GSK3 inhibitörleri, hayvan modellerinde anti-diyabetik etkileri vardır [R].
Artan hipotalamik GSK3β aktivasyonu, leptin eksikliğinin zararlı etkilerine katkıda bulunur ve yüksek yağ içeren diyete bağlı kilo alımı ve glikoz intoleransını artırır [ R ].
GSK3B inhibitörleri insülin yanıtını iyileştirir ve uygun glikoz seviyelerini korur [R] .
Kasta, GSK3b glikojen sentezini inhibe eder. [D]
3) Kanser
GSK3B aktivitesinin inhibitörleri, prostat, glioblastoma, nöroblastoma, pankreatik ve kolorektal kanserde yararlı olabilir [R] .
GSK3B, yumurtalık kanseri hücre çoğalmasını ve kemoterapi direncini arttırır [R] .
GSK3B inhibitörleri prostat kanseri tedavisinde faydalı olabilir [R] .
Pankreatik kanser hücreleri, aktif bir GSK3B içerir ve GSK3B’nin inhibisyonu, kanser hücresi proliferasyonunun ve sağkalımının azalmasına yol açar [R] .
Hastalardan kolon kanseri hücresi, normal karşılıklarına göre daha yüksek GSK3B ekspresyon seviyelerine sahiptir [R] .
4) Duygudurum: Depresyon ve Anksiyete
Artmış GSK3B aktivitesi, depresyon ve bipolar bozukluğu olan hastalarda majör afektif atakların bir göstergesi olarak bildirilmiştir .
Yaşlı depresyonlu hastalar GSK3B aktivitesi daha yüksektir. Şiddetli depresif atağı olan ve kognitif bozukluğu olan hastalarda daha yüksek GSK3B aktivitesi gözlenmiştir [ R ].
5) Enflamasyon ve Ağrı
GSK3β inhibitörlerinin Alzheimer hastalığı, multipl skleroz ve AİDS demans [ R ] dahil olmak üzere birçok nöroinflamatuar hastalık modelinde yararlı olduğu gösterilmiştir .
GSK3-g, bağırsakta [ R ] TLR aracılı aşırı inflamatuar yanıtlara neden olur .
GSK3-B’nin bloke edilmesi, aşırı proinflamatuar TLR aracılı immün yanıtlarını zayıflatır. Bu nedenle GSK3-β inhibisyonu, inflamatuar barsak hastalığında intestinal immün reaksiyonları seçici olarak azaltmak için ümit vaat eden bir seçeneği oluşturur [ R ].
GSK3b inhibitörleri nöroinflamasyon ve ağrıyı durdururlar [ R ].
GSK3b inhibisyonu, TNF , IL-6 , IL-1b ve IL-12 / IL-23 ve IL-17 [ R ] ‘yi azaltabilmektedir .
GSK3b, NfkB [ R ] değerini artırır .
GSK3b’nin inhibisyonu, oksidatif strese dirençte rol oynar [ R ].
6) Sosyallik ve Esneklik
GSK3β’nın beyindeki baskılanması (ön beyin) sosyalliliği arttırır , bu da otizm için yararlı olabileceği anlamına gelir [ R ].
7) Nootropic Etkileri
Çalışmalar hafif bilişsel bozukluğu ve Alzheimer hastalığı olan hastalarda trombosit GSK3B aktivitesinde artış olduğunu göstermiştir [ R ].
GSK3, beyin gelişimi ve nöroplastisite için kritiktir, bunlar birbiriyle ilişkili görünmekte ve yaşa bağlı nörolojik hastalıklara aracılık etmektedir [ R ].
Spesifik olarak, GSK3 ömrü [boyunca nöroplastisitenin etkileyen nöronal progenitör çoğalması ve gelişimi esnasında nöronal polarite kurulması ve nöronal GSK3 fonksiyonun kontrolünde önemli bir rol oynamaktadır R ].
GSK3β inhibisyonu, kimyasal olarak indüklenen demiyelinizasyonu takiben miyelin oluşturma hücrelerinin rejenerasyonunu ve remiyelinasyonu uyarır [ R ].
GSK3b inhibisyonu , yaralanmış kortikal bağlantılarda akson rejenerasyonunu uyarır [ R ].
GSK3β’nin hücrelerdeki inhibisyonu, bilişsel işlevi artırabilen siklik adenosin monofosfat yanıt element-bağlama ( CREB ) bağımlı gen aktivasyonunun [ R ] geliştirilmesine yol açar .
8) Bağımlılık
GSK3b inhibitörleri kokainin neden olduğu aktivitede ( R ) önemli doza bağlı düşüşler gösterdi .
9) Circadian Ritimleri
GSK3 aktivite durumu sirkadiyen saat tarafından düzenlenir ve GSK3, Supra Chiasmatic Nucleus [ R ] ‘ daki moleküler saat genliğini düzenlemek için geri beslenir .
GSK3’ün kronik aktivasyonu BMAL1’in ritim bozukluğunu bozmuştur . Dahası, GSK3’ün kronik inhibisyonu, amplitüdü arttırdı ve SCN kültürlerinde PER2 ritmlerinin süresini kısalttı [ R ].
GSK3b, ARNTL / BMAL1, CLOCK ve PER2 ( R ) ‘ nin bozulmasına yardımcı olurken Rev-erb-a’yı artırır .
Genetik ve GSK3B
GSK3B’nin genetik varyantları Alzheimer hastalığı ve bilişsel işlev ( R ) için biyobelirteçlerle ilişkilidir .
GSK3b genini ve geni artırma ve azaltma yollarının daha kapsamlı maddeler listesi .
Üst GSK3 beta İnhibitörleri
Mineraller:
Hormonlar:
Takviyeler:
- Kurkumin( R )
- Quercetin ( R)
- Luteolin(güçlü) ( R )
- Apigenin(güçlü) ( R )
- Tarçın( R )
- Angelica Sinensis ( R)
İlaçlar:
- İntranazal insülin (diyabetik hayvanlarda normalize edilmiş yüksek GSK3b) ( R)
Doğal yollar:
Kötü:
GSK3b’yi Ne Artırır?
- Oksidatif stres(H2O2) [ R ]
- Şarbon [ R]
