mTOR Giriş

mTOR  C1 ve C2 şeklinde iki farklı komplex bir proteindir . C1 kompleksi sağlık ve hastalıkta daha belirgindir. mTOR, besinlerden, büyüme faktörlerinden ve hücresel enerji durumundan gelen sinyallere yanıt verir ve buna göre protein sentezini düzenleyerek  hücre büyümesini ve çoğalmasını kontrol eder .

Azalan ve artan kalori alımına bağlı olarak bunu algılayan ve vücudu ona göre hazırlayan sistem m TOR sistemidir  ( R ).

MTOR’un performansı artırabileceğini ve onu iyi ya da kötü olarak görmememiz gerektiğini fark etmek önemlidir .

mTOR, döngüsel bir yapıya sahiptir bazen aktive olup çok çalışır bazense inhibe olur ve durur . Yani  bazen kasları büyütmek ve belirli yönlerini geliştirmek için bunu arttırmak isteriz. Bazen de, uzun ömürlülüğü arttırmak , kanser riskini azaltmak ve inflamasyonu azaltmak için düşük seviyelerde olmasını isteriz .

Gördüğünüz gibi, mTOR enerji üretimini artırabilir, ama aynı zamanda daha fazla yıkım ürünü oluşur .

Otofaji , yıkım ürünlerini yok eden bir süreçtir. Ancak sadece mTOR azaldığında aktifleşir. Başka bir deyişle, beden bitene kadar vücut kendini temizlemeye başlamaz.

Otofaji , bilimsel bir perspektiften “detoks” a eşdeğerdir . Büyüme / önemsiz ürünler ile dinlenme / temizlik arasında bir denge vardır.

mTOR: Kötü Yanları

Çok fazla mTOR aktivasyonu, kanser , obezite , tip 2 diyabet , depresyon ve nörodejenerasyon ( R ) dahil olmak üzere çok sayıda  hastalığa katkıda bulunur . Sivilceli cilt dende  ( R ) sorumlu olabilir . 

mTOR , kanser ile ilişkilidir ve gerçekten anjiyogenezi arttırır ( HIF-1 a yoluyla) , önceden mevcut damarlardan yeni kan damarlarının oluşımunu artıran süreç . ( R ) Bu kanserin büyümesine yardımcı olur.

Artmış mTOR , Th1 ve Th17  immünitesini arttırır, bu da artmış intestinal inflamasyona ( R ) yol açar .

MTOR’da azalma Kas hücrelerinde insülin duyarlılığını artırır . ( R )

Bu, bu dört T Hücresi için gerekli koşulları gösteren iyi bir resim.

mTOR: İyi Yanları

mTOR aktivasyonu daha fazla kas  ( R ) oluşmasını sağlar ve IGF-1 ( R ) gibi çeşitli hormonları artırırır . Aşırı kaslıysanız ( R ), aşırı aktif mTOR’dan şüphelenirim.

Sıçanlarda, hipotalamusta mTOR aktivasyonunun gıda alımını ve vücut ağırlığını azalttığı  gösterilmiştir . Leptin , bu mekanizma ( R ) ile tokluğa neden olur .  MTOR inhibe edildiğinde NPY açlığı arttırır , bu da mTOR’un iştahı ( R ) engelleyeceğini gösterir . Şaşırtıcı bir şekilde, daha yakın zamanda yapılan bir başka çalışma, Ghrelin’in hipotalamik mTOR aktivasyonuna neden olduğunu ve mTOR’un inhibe edilmesinin açlığı engellediğini gösteriyor . ( R )c

mTOR, ATP üretimini artırır ve yeni mitokondri yaratır  . ( R ) Ayrıca mitokondriyal metabolizmayı arttırır ( PGC1a’yı aktive ederek ). ( R )

götürmek

Sağlık ve uzun ömür için , beyin ve kaslarınızda yağ hücrelerinizde ve karaciğerinizde mTOR’ un daha aktif olması tercih edilir.  Egzersiz yapmak idealdir, çünkü tam olarak bunu yapar. ( R )

MTOR Aktivasyonu ile İlişkili Hastalıklar

Bu tam bir liste değil.

• Yaşlanma ( R) – Kalori kısıtlaması ve metionin kısıtlamasının mTOR aktivitesini azaltarak ömür uzamasına neden olduğu hipotezi
• Kanser( R ) – Göğüs ( R )
• Otoimmün hastalık– Th1 ve Th17’yi artırır
• Depresyon( R )
• Diyabet( R )
• Obezite( R ), – etki? 
• Alzheimer’in( R )
• Makula dejenerasyonu ( R),
• Böbrek hastalığı ( R),
• Epilepsi( R )
• Otizm( R ) –  mTOR, otizm spektrum bozukluklarında eksitatör sinapsların “budaması” veya “otofajisini” önler. ( R )
• Kronik ağrı( R ),
• SLE ( R)

MTOR’un aktivatörleri

MTOR’un ana aktivatörü, çeşitli amino asitler ve insülin  hormonudur .Testosteron ayrıca mTOR’u ( R , R2 ) aktive edebilir .

• Protein, özellikle lösin
• Aşırı kalori
• Aşırı karbonhidrat
• Egzersiz( R , R2 ) – beyinde, kasta ve kalpte aktive edilir… Karaciğer ve yağ hücrelerinde inhibe edilir. Hepsi iyi…
• Orexin( R )
• IGF-1( R )
• insülin
• Testosteron( R )
• Ghrelin( R ) – hipotalamusta
• Leptin( R ) – hipotalamusta
• Tiroid hormonu( R ) – hipotalamusta… ve diğer hücrelerde ( R )
• Oksijen
• Ketamin( R ). (Beyinde – antidepresan etkisi üretir.)
• IL-6( R ) – kas ve yağda

MTOR’un Doğal İnhibitörleri

Protein kısıtlaması, resveratrol , curcumin , EGCG ve metforminin mTOR’u farklı şekillerde inhibe ettiği düşünüldüğünden, bunları bir araya getirmenin ciddi mTOR inhibisyonu yaratacağına inanıyorum.

• Protein kısıtlaması( R , R2 ):  Lösin kısıtlaması ( R ), Glutamin kısıtlaması? ( R ), Metiyonin kısıtlaması? ( R ), Lizin kısıtlaması? ( R ), Arginin kısıtlaması? ( R ), Treonin kısıtlaması ( R ), İzolösin kısıtlaması ( R ),
• Glutamine? ( R)
• Kalori kısıtlaması( R ),
• Ketojenik Diyetler ( R )
• Aralıklı Kalori Kısıtlaması( R ),
• Egzersiz( R , R2 ) – Karaciğer ve yağ hücrelerinde inhibe. Beyin, kas ve kalpte aktif… .Tamamen iyi…
• Kortizol/ Glukokortikoidler ( R )
• Metformin( R ), (PRAS40’ın RAPTOR ile ilişkisini güçlendirerek)
• NAC( R ) (Klinik Deneme: “T hücrelerinde“ mTOR aktivitesini önemli ölçüde azalttı ”)
• Resveratrol ( R, ) (C1 / C2), benzersiz – mTOR  inhibitörü,. ( R )
• Aspirin( R ) – kolorektal kanser hücreleri,
• Morina karaciğeri/  Omega-3 ( R ) (C1 / C2),
• Sızma  Zeytinyağı( R )
• EGCG / Çay( R , R2 ) (C1 /?) – Hem PI3K hem de mTOR ( R ) ATP-rekabetçi inhibitörü
• Kurkumin( R ,  R2 ) (C1 / C2)…. benzersiz mekanizma – raptoru mTOR’dan ayırır ( R )
• R-Lipoik Asit( R ) – ayrıca p70S6 kinaz’ı ( R )azaltır
• Kafein( R , R2 ,  R3 ) (C1 /?),
• Fisetin ( R ) – yağ hücreleri,
• Apigenin ( R ) ( AMPK +, Akt -)
• Quersetin ( R ), ( PI3K / Akt – AMPK +, Hamartin +)
• Genistein( R )
• DIM( R ),
• Ursolik asit( R ),
• Alkol( R ) (C1 / C2),
• Emodin(  Fo-Ti ,  Resveratrol ,  Aloe ,) ( R ) (C2) ‘de bulunur,
• Andrographis/ Andrographolide ( R ), ( PI3K / Akt-)
• Nar / Ellagic asit( R ),
• Reishi( R )
• Milk thistle/ Silymarin   ( R ),
• Oleanolik asit( R ) (C1),
• Antosiyaninler/ Üzüm Çekirdeği Ekstresi   ( R ),
• Astragalus( R ), (kolon kanseri)
• Rhodiola ( R )
• Karnosin( R )
• Plumbagin (siyah ceviz gövde) ( R), Glukagon ( R ), AICAR ( R )
• Yollar:IGF (-)… PI3K (-)… Akt (-)… AMPK (+)…

AMPK Aktivatörleri mTOR’u Engelliyor

AMPK aktivasyonu mTOR’un azalmasıyla sonuçlanır.  

Ancak, AMPK’nin etkinleştirildiği ve mTOR’un da etkinleştirildiği senaryolar olabilir, çünkü AMPK bunu doğrudan engellemez; mTOR’u doğrudan artıran başka bir proteini inhibe eder. Örneğin açlık hormonu Ghrelin, hipotalamusta AMPK ve mTOR’u aktive eder. ( R )

AMPK hakkında daha fazla bilgi edinin ve nasıl etkinleştirileceğini öğrenin .

Feragatname ve Uyarılar