Tirotropin salıcı hormon (TRH), hipotalamusta üretilen bir hormondur. Tiroit hormon üretimini kontrol eder ve vücutta birtakım diğer önemli rolleri vardır. TRH’ın rolleri ve TRH düzeylerini artıran ve azaltan 15 faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için bu yazıyı okuyun.

Giriş: Tirotropin Salıcı Hormon (TRH)

Tirotropin salıcı hormon (TRH) beyindeki ( R ) hipotalamusta bulunur .

Beyinde yaygın olarak bulunan bu hormon  bir nörotransmitterdir ( R ).

TRH neleri  kontrol eder  ( R ):

• enerji dengesi (homeostaz)
• yemek alışkanlıkları
• termojenez (ısı üretimi)
• otonom sinir sistemini
• 

Hipotalamus, hipofiz ve tiroid bezi (aynı zamanda hipotalamik-pitüiter-tiroid veya HPT ekseni) T4 seviyelerini kontrol eder ( R ).

Bu üç bez şu hormonları salgılar: TRH (Hipotalamus) -> TSH (Hipofiz) -> T4(Tiroid) ( R ).

Kan dolaşımında tiroit hormonu seviyesi düşük ise, hipotalamus tiroidin daha fazla T4 salması için TSH üretmek için (TRH yoluyla) hipofiz bezini sinyal gönderir.

TRH’nin düşüklüğünden kaynaklanan hipotiroidi, hipotalamik hipotiroidizm veya merkezi hipotiroidizm olarak adlandırılır.

TRH’nin Referans Aralığı

Normal TRH aralığı 5-25 U / ml’dir.

TRH’ın Faydaları

1) TRH Anksiyete’yi Azaltır

TRH ile tedavi edilen sıçanlarda, stresli durumlarda iyileşme gözlemlenmiştir , bu nedenle TRH anksiyeteye ( R )  yardımcı olabilir .

2) TRH, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirir

TRH, memelilerin beyinlerinde yaygın olarak bulunan ve bir nörotransmitterdir ( R )

TRH’nin bilişsel işlev üzerinde pozitif veya nötr bir etkiye sahip olup olmadığı halen tartışılmaktadır.

Alzheimerli sıçan  modelinde, öğrenme ve hafıza ( R ) için TRH’in yararlı etkileri gözrülmemiştir .

Bununla birlikte, birçok başka araştırmaya göre TRH’nin öğrenmeyi arttırdığı ve hafıza bozukluğunu ( R ) azalttığı tespit edilmiştir .

Tavşanlarda, kronik olarak yüksek TRH seviyeleri hafızayı ve algılamayı artırmıştır( R ).

TRH, Alzheimer , şizofreni ve alkolizm ( R ) hastalarında hafızayı geliştirmiştir .

TRH ve benzeri hormonlar, depresyon ve beyin dejenerasyon hastalıklarının ( R ) tedavisinde umut vericidir .

3) TRH Antidepresandır

Genellikle, TRH antidepresan ( R ) dir.

Depresyon hastaları TRH’ye yanıt olarak çok fazla TSH üretmez; yanıt anti-depresan ( R ) ile arttırılabilir .

Depresyon hastalarının  hipotalamustaki TRH gen ekspresyonunda azalma ( R ) vardır.

Farelerde, TRH, iki reseptörü (TRH-R1 ve TRH-R2’yi aktive ederek işlev görür, ki bunlardan ikincisi insanlarda bulunmaz). Bu reseptörlerin harekete geçirilmesi beyinde bir takım etkiler başlatır. TRH reseptör tip 1 (TRH-R1) içermeyen fareler daha depresif ve endişelidir. Bu farelerde hipotiroidizm görülür. ( R ).

TRH reseptör tip 2’den (TRH-R2) yoksun olan farelerde düzenli gelişme ve büyüme ile birlikte tiroid anormallikleri yoktur. Bununla birlikte, dişi fareler, erkek farelerden ( R ) biraz daha fazla depresyona yatkındır

4) TRH Kilo Kaybına sebep olur

TRH iştahı bastırır ( R ).

TRH enjekte edilen aç fareler daha az iştah vardır ( R ).

Genellikle,normal seviyelerdeki dopamin varlığı, zayıflamak için yardımcıdır (kilo kaybına neden olur)( R )  .

TRH enjekte edilen aç farelerde dopamin artışı olur ( R ) .

Açlık ve gıda kısıtlaması, iştahı tetikleyen TRH’yi azalttır ( R ).

TRH enjeksiyonu yapılan hayvanlarda ( R ) gıda ve su alımı azalır .

Hayvan çalışmaları, TRH’nin dopamin ( R ) üretimini uyartığını gösteriyor .

5) TRH Uyarılmayı Artırır

TRH enjeksiyonu, beyin uyarılma ve beslenme merkezlerini etkiler ve oreksin nöronlarını ( R ,  R2 ) aktive ederek uyanıklıklık artar ve iştah kaybı olur .

6) TRH, Yüksek Kan Şekerini düşürür ve Şeker Hastalığına Yardımcı Olur

TRH  amilaz sekresyonunu inhibe eder ve pankreastan ( R) glukagon sekresyonunu arttırır .

TRH’den yoksun genetik olarak modifiye edilmiş fareler kan şekerinin yükselmesine (hiperglisemi) ( R ) sahiptir.

TRH enjeksiyonu, hiperglisemik farelerde yüksek kan şekeri ile, pankreasta ( R) insülin üreten hücrelerin zarar görmesini ve rejenerasyonunu önleyerek  savaşır .

7) TRH, Midedeki Sekresyonları Uyarır

Beyindeki TRH, mide asidini, pepsin’i ve serotonini , bağırsak astarındaki kan akışını ve kasılmayı ( R , R2 ) artırmak için vagus siniri aracılığıyla bunları uyarır .

8) TRH Prolactin Sekresyonunu uyarır

TRH salgısı, aynı zamanda hipofizden ( R ) başka bir hormon olan prolaktin salınmasını da tetikler .

TRH’ın Potansiyel Yan Etkileri

1) TRH, mide ülseri oluşturabilir

TRH’nin vagus sinirleri yoluyla mide ülseri ve mide astarının erimesini ( R , R2 ) uyarabilir. .

2) TRH Uygulaması, Hipofizdeki Tümörlerin Kanalmasına Neden Olabilir

TRH enjeksiyonunun nadir bir yan etkisi, yüksek doz TRH enjeksiyonu hemorajik hipofiz adenomasına (hipofizdeki kanayan tümörler) neden olabileceği için apopleksi (bilinç kaybı) yapar.

Görme fonksiyonlarındaki değişikliğe  ( R ) neden olabilir . Bununla birlikte, bu sadece çok yüksek dozlarda olur.

TRH’yi Artıran Faktörler

1) Düşük Tiroid Hormonları TRH’yi Artırır

Kan dolaşımında çok az tiroid hormonu varsa, hipotalamus tiroidin daha fazla T3 ve T4 salınması için TSH üretmek üzere (TRH yoluyla) hipofiz bezini sinyal gönderir .

Yüksek serbest T4 ve serbest T3 seviyeleri, hipofizde TSH ve TRH düzeylerini ( R ) ayarlamak için sinyal gönderir , dolayısıyla düşük serbest T4 ve serbest T3 seviyeleri TRH düzeylerini artırabilir.

2) Östrojen (Estradiol) TRH’yi Artırır

Estradiol, grelinin hipotalamustaki etkilerini azaltır; bu da agouti ve nöropeptid Y aktivitesini azaltır. Bu, sıçanlarda TRH düzeylerini arttırır ( R ).

Menopozdaki farelerde, östrojen  takviyesi, TRH’yi ve tiroid hormonu seviyelerini ( R ) arttırır .

3) Soğuk Maruziyet TRH’yi Artırır

Soğuğa maruz kalma TRH’yi ( R ,  R2 ,  R3 , R4 ,  R5 ) arttırır .

4) Sauna TRH’yi Artırır

TSH , TRH tarafından serbest bırakılır, bu nedenle TSH arttıkça, TRH’nin de arttar.

Sağlıklı olan insanlarda saunada 30 dakikalık bir kalış plazma TSH’sında ( R ) artışa neden olur .

5) Egzersiz TRH’yi Artırır

Hafif egzersiz TSH, T4, T3 ve Serbest T3 ( R ) ‘yi arttırır .

Anaerobik eşikte (maksimum kalp hızının% 70’inde) yapılan egzersiz , herhangi bir hormon değeri ( R ) miktarında en belirgin artışa neden olur .

TSH doza bağımlı bir şekilde artmaya devam eder ( R ).

6) Forskolin

Forskolin , TSH, T3 ve T4’ü artırabilir ( R ).

7)Düşük seviyeli lazer terapisi(LLLT)

LLLT  ayrıca tiroid stimülasyonunda ve lokal inflamasyonu azaltmada inanılmaz etkilidir. Aslında, klinik araştırmalarda otoimmün tiroidit ( R ) için faydası görülmüştür .

8) Lityum ve Valproat TRH Seviyelerini ve TRH Reseptörlerini Artırır

Lityum TRH üretimini artırır ( R ).

TRH’ye ( R ) TSH yanıtını arttırır

Valproat ve lityum, beyindeki ( R ) TRH reseptörleri düzeylerini arttırır .

Diğerleri

Sirt1’i Engellemek TRH’yi Artırır

Diyetle indüklenen obez farelerde, Sirt1’in engellenmesi TRH düzeyini arttırır. Sirt1’i nasıl engelleyeceğiniz hakkında bilgi almak için bu yayını okuyun .

Bu etki, POMC ve a-MSH düzeylerini ( R ) değiştirerek sirkadiyen ritmi düzeltir  .

Ketamin, TRH Düzeylerini Artırır

Sıçanlarda, ketamine (bir antidepresan ve anestezi) verilmesi, beynin ve vücudun çoğu bölgesinde ( R ) TRH düzeylerini arttırır .

Elektrokonvülsif Terapi TRH Seviyelerini Artırır

Elektrokonvülsif tedavi, (tedaviye dirençli depresyon hastaları için bir tedavidir). Sıçanlarda elektrokonvülsif tedavi TRH düzeylerini arttırır ve depresif semptomların ( R ) azalmasıyla iyi korelasyon gösterir .

TRH’yi Azaltan Faktörler

1) Yüksek Tiroid Hormonları TRH’yi Azaltır

Yüksek Serbest T4 ve Serbest T3 seviyeleri, hipofizde TSH ve TRH düzeylerini ( R ) ayarlamak için sinyal gönderir .

T4, hipotalamusta ( R ) TRH’yi düşüren bir enzim olan pyroglutamyl peptidaz II üretimini arttırır .

2) Stres ve Yüksek Kortizol TRH Seviyelerini Azaltabilir

Kortizol hipotalamustaki TRH düzeylerini düşürerek ( R , R2 ) HPT eksenini inhibe edebilir .

Bununla birlikte, hücre temelli araştırmalarda, kortizol TRH üretimini ( R ) uyarabilir .

3) İnflamasyon TRH Seviyelerini Azaltır

Sıçanlarda, LPS’nin (bakteri toksini) enjeksiyonu TRH, TSH ve T3 düzeylerinin üretimini bastırırken , CRH ve kortizol düzeylerini arttırır . Bununla birlikte, CRH ve kortizol artışının engellenmesi, LPS kaynaklı inflamasyona ( R ) bağlı olarak TRH ve TSH düzeylerinde azalmayı önlemez .

Sıçanlarda yüksek doz LPS enjeksiyonu TRH düzeylerini 2 saatte ( R ) düşürür .

Farelerde kronik iltihaplanma, farelerde ve tavşanlarda TRH üretimini azaltır ( R , R2 ).

Sıçanlarda hem kan hem de beyinde IL-1 , TNF ve IFN-gama enjeksiyonu, plazma TSH seviyelerinin düşmesine neden olur. Bunun nedeni, TNF’nin sıçan hipotalamusta ( R , R2 , R3 ) TRH üretimini düşürmesidir .

Bununla birlikte, IL-6 , bir hücre tabanlı çalışmada sıçan hipotalamustan TRH salımını uyardı, ancak başka birinde ( R , R2 ) herhangi bir etki yaratmadı .

4) Oreksin TRH Seviyelerini Azaltır

Sıçanlarda oreksin – A’nın enjekte edilmesi , hipotalamustan TRH salınımını inhibe ederek, TSH düzeylerinde bir düşüşe, ancak tiroid hormon düzeylerinde bir değişikliğe yol açmaz ( R ).

5) Adipokin Sinyalleri TRH Üretimini Bastırır

NPY, TRH üretimini bastırır ( R ).

Ghrelin , Agouti’yi veya NPY’yi arttırarak HPT ekseni aktivitesini inhibe edebilir .

Ghrelin , hipotalamustaki Agouti veya NPY nöronlarından GABA ‘nın  salınmasını engeller ve bu da TRH düzeylerini düşürür ( R ).

6) Leptin Direnci TRH’yi Azaltır

Leptine dirençli insanlar, düşük T4 ve normal TSH ( R ) ile hipotalamik hipotiroidizm belirtileri gösterir (açlıktan dolayı hipotiroidizm ).

Sıçanlarda, yüksek dozda leptin verilmesi leptin direncine ( R ) neden olarak TRH düzeylerini 30 dakika içinde düşürür .

Bunun nedeni leptin (ve soğuk maruz kalma) TRH düzeylerinin uyarılmasıyla, leptin direnci TRH düzeylerini düşürür ve leptin duyarlılığının düzeltilmesi tiroit hormonlarını arttırır.

7) Açlık , TRH’yi Azaltır

Açlık, leptini azaltır ve bu nedenle T4’ü T3 ( R ) ‘ ye dönüştüren TRH, TSH üretimi, T3, T4 ve karaciğer enzimlerini azaltarak HPT aktivitesini azaltır .

Bununla birlikte, leptin uygulaması, akut açlık ( R ) tiroid hormonu düzeyindeki değişiklikleri tersine çevirmemektedir .

8) Kemoterapi TRH’yi Azaltabilir

Yalnız kemoterapi ile tedavi edilen bazı akut lenfoblastik lösemi hastalarında, merkezi hipotiroidizm gelişebilir; bu, TRH infüzyonu ( R ) ile tedavi edilebilir .

• TRH salıvermesini kontrol eden dokular veya HPT ekseni ( R).
• TRH, hipotalamusta ( R) sinir hücresi kümesi olan paraventriküler nükleus tarafından oluşturulur .
• Tirotropin salıcı hormon (TRH), hipotalamusta sentezlenen bir 3-amino asit peptididir. TRH, hipofiz hücrelerindeki reseptörlere bağlanır ve böylece tiroid stimüle edici hormonu ( TSH) serbest bırakır ve bu da T4üretimini ( R ) uyarır .
• Hormon, hipofiz bezini ( R) çevreleyen kana salınır .
• Piroglutamil peptidaz II, hipotalamus tanyositlerinde TRH’yi deaktive eden enzimdir. Serumda, bu enzime tiroilberinaz ( R) adı verilir .
• Tiroid hormonu reseptörü, Trh mRHA ( R) ‘ nın transkripsiyonunu düzenler .
• TRH ekspresyonunu aktive eden faktörler (Ob-Rb reseptörü ve fosforilasyon yoluyla leptin dahil Stat3), a-MSH , noradrenalin , PKA, BDNF, ERK fosforilasyonunu CREB ( R ).
• pCREB ve Trh yükselticisine bağlanan kortizol, TRH transkripsiyonunu ( R) inhibe eder .
• 

Hipotalamusta TRH Üretimini Kontrol Eden Genler, Kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27515033