Norepinefrin Nedir

Norepinefrin, sinir sisteminde  bulunan  önemli  kimyasal bir habercidir. Duyuşsal durumları, öğrenme , hafıza, hormon ve otonom fonksiyonları düzenler.

Giriş:  Norepinefrin nedir?

Noradrenalin (NA) olarak da adlandırılan Norepinefrin (NE) , insan beyninde ve vücudunda hormon olarak işlev gören bir  ( R )  nörotransmiterdir .

Nörotransmitter nöronlardan salınan bir kimyasaldır .

Beyinde, norepinefrin uyarılma ve uyanıklığı artırır, uyanıklığı teşvik eder, hafızanın oluşumunu ve geri kazanımını artırır ve dikkati odaklar ; aynı zamanda huzursuzluk ve kaygıyı artırır . Vücudun geri kalan kısmında norepinefrin, kalp hızını ve kan basıncını arttırır, enerji depolarından glikoz salınımını tetikler, iskelet kasına kan akışını arttırır, gastrointestinal sisteme kan akışını azaltır ve idrarı engeller ve bağırsak akışını yavaşlatır.

Strese cevap olarak sempatik sinir sisteminden salınır. Norepinefrin salınımı, vücudun diğer organlarını etkilediğinden, “stres hormonu”  ( R ) olarak da adlandırılır .

Böbreküstü bezleri, böbreklerin üstünde bulunan iki ceviz büyüklüğünde bir yapıdır .

Vücud norepinefrin’i şu şekilde oluşturur :

Fenilalanin-> Tirosin-> L-dopa-> Dopamin -> Epinefrin-> Norepinefrin.

Genel olarak, norepinefrin’in  hedef organ üzerindeki etkisi, vücudu aktif vücut hareketine daha fazla yönlendiren bir şekilde değiştirerek, genellikle artan enerji kullanımı ve artan yıpranma ve yıpranma ( R ) maliyeti oluşturur .

Bu , aynı organların çoğunu gıdaların , geri kazanımı ve sindirimi için daha elverişli bir duruma dönüştüren ve genellikle enerji harcaması açısından daha az maliyetli olan parasempatik sinir sisteminin asetilkolin-aracılı etkileri ile karşılaştırılabilir ( R ). .

Norepinefrinin etkileri ( R ):

• Gözlerde, gözyaşı üretiminde artış, gözlerin huzursuz hale getirilmesi ve pupilla genişlemesi.
• Kalpteki, pompalanan kan miktarında bir artış.
• Kahverengi yağ dokusunda, vücut ısısını üretmek için yakılan kalorilerde artış.
• Damarlarda kan damarlarının daralması, kan basıncında artışa neden olur.
• Böbreklerde, renin salınımı ve kan dolaşımında sodyumun tutulması.
• Karaciğerde, glikoz üretimindeki artış, yemeklerden sonra glikojenoliz artmaktadır.
• İskelet kaslarında glukoz alımında artış.
• Yağ hücrelerinde yağ yakımında artış.
• Mide ve bağırsaklarda sindirim aktivitesinde azalma. Bu, norepinefrinin intestinal sinir sistemi üzerindeki genel olarak inhibe edici etkisinden kaynaklanır, bu da gastrointestinal mobilitede düşüşe, kan akışına ve sindirim maddelerinin salgılanmasına neden olur.

Norepinefrinin Faydaları

1) Norepinefrin Depresyon ve Ruh Haline Yardımcı Olur

Bir depresyon ( R ) sırasında beyinde serotonin (5-HT) ve / veya norepinefrin (NE) nörotransmisyonu eksikliği oluşur .

NE ve Serotonin geri alım inhibitörleri ile yapılan ön çalışmalar, depresyon  ( R ) hastalarında sosyal işlevsellikleri önemli ölçüde iyileştirdiklerini göstermektedir .

Özel olarak NE aktivitesini arttıran terapötik ajanlar etkili antidepresanlardır ve 5-HT ( serotonin ) ve NE nörotransmisyonu üzerinde etkili olanlar SSRI ( R ) ‘ye üstün bir antidepresan etkiye sahip olabilirler  .

NE, uyanıklık, uyarılma, dikkat, motivasyon, ödül ve ayrıca öğrenme ve hafıza ( R ) modülasyonu da dahil olmak üzere bireylerin davranışlarını etkiler .

2) Norepinefrin Bellek ve Bilişsel Fonksiyonda Önemli Bir Rol Oynar

Locus coeruleus tarafından salınan norepinefrin, beyin fonksiyonlarını çeşitli şekillerde etkiler.

Duyusal girdilerin işlenmesini geliştirir, dikkati artırır, hem uzun süreli hem de çalışan hafızanın oluşumunu ve geri kazanımını arttırır ve prefrontal korteks ve diğer alanlarda ( R ) aktivite paternini değiştirerek beynin girdilere cevap verme yeteneğini geliştirir .

Hatırlama ve hafıza, norepinefrinin rol oynadığı bellek süreçlerinde önemli bir adımdır.

Bellek açığı, testten önce norepinefrin öncüsü enjeksiyonu ile kurtarıldı, norepinefrin bir belleğe erişim için gerekli olduğunu ve bazı bellek türlerinin ( R1 , R2 ) konsolidasyonu ve geri alınması için önemli olduğunu gösterdi .

NE nörofizyolojide ve serebral yaşlanmanın   ve kognitif fonksiyonun yavaşlaması, davranışsal uyum kaybının ( K ) klinik özelliklerinde rol oynar .

3) Norepinefrin Alzheimer Hastalığına Yardımcı Olabilir

Alzheimer Hastalığı (AD) ( R ) ‘ de, beyin sapında  yer alan nöronlar da norepinefrin (NE) salgılanma kaybı meydana gelir .

NE, hayvan modellerinde etkileri tersine çevirir ve nörodejenerasyonu yavaşlatır; bu da, NE iletimini arttıran tedavilerin AD ile ilişkili patolojiyi tersine çevirme veya geciktirme olasılığını arttırır ( R1 , R2 ).

4) Norepinefrin , DEHB ‘ne Yardımcı Olur

Düşük dopamin ve norepinefrin seviyeleri, DEHB’nin (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) klinik belirtilerinden sorumludur.

NE için seçici olan farmakolojik ajanlar, DEHB  ( R ) tedavisinde etkili olmuştur .

Spesifik norepinefrin geri alım inhibitörleri, DEHB ( R ) tedavisinde kullanılan uyarıcılardan biridir .

5) Norepinefrin Parkinson Hastalığına Yardımcı Olabilir

Parkinson Hastalığında (PD) beynin ( R ) çeşitli bölgelerinde ve dokularda NE konsantrasyonları belirgin olarak azalmıştır . Bazı bölgelerde, NE içeriği, normal doku konsantrasyonunun ( R ) yarısından daha azına indirgenmiştir .

Ayrıca, NE,  beynindeki ( R ) nörodejenerasyonla bağlantılı bir veya daha fazla mekanizmaya katılır .

6) Norepinefrin Kronik Yorgunluk Sendromuna Yardımcı Olabilir 

Kronik yorgunluk sendromu olan kişiler ( R ) düşük egzersiz ve norepinefrin seviyelerine sahiptir .

7) Norepinefrin Bipolar bozukluğa Yardımcı Olabilir 

Bipolar bozukluğu olan insanlarda daha düşük seviyelerde norepinefrin ( R ) vardır.

8)  Norepinefrin  Migrenleri Hafifletebilir

Migren ağrıları olan kişiler de düşük norepinefrin profili seyreder ( R ).

Norepinefrin’in Negatif Etkileri

Kronik stres, uzun süre devam ederse, vücudun birçok bölümüne zarar verebilir.

Hasarın önemli bir kısmı, norepinefrinin, kendi üretim kaynaklarının, rejenerasyondan ve norepinefrinin kendi üretim kaynaklarını aşırı aktifleştirmesine bağlı olarak daha fazla NE salgılanması ve daha fazla doku aktifleşmesi şeklinde oluşan bir kısır döngüye bağlı olarak gelişen bir negatif etki söz konusu olabilir.

Sonuçlar büyümenin yavaşlamasına (çocuklarda), uykusuzluğa, libido kaybına, gastrointestinal sorunlara, hastalık direncinin bozulmasına, daha az yara iyileşme oranına, depresyona ve bağımlılığa karşı artan savunmasızlığa ( R ) yol açabilir .

1) Norepinefrin Kalp Hızı ve Kan Basıncını Arttırır

Noradrenalin, atriyal ve ventriküler kontraktil kuvveti, beta-2 adrenoreseptörler yoluyla artırabilir ancak sadece yüksek konsantrasyonlarda ( R ).

Düşük dozda NE ile tedavi , sıçan kalplerinde  ( R ) sistolik değil diyastolik arteriyel kan basıncında belirgin bir artışa neden oldu .

2) Norepinephrine Glucose Transportunu Etkiler

Noradrenalin, GLUT1 ( R ) ‘ nin fonksiyonel aktivitesini artırarak kahverengi yağ hücrelerinde glikoz taşınmasını uyarır .

Glikojen parçalanması da NE tarafından aktive edilir 3,5-siklik AMP (bir artışının bir sonucu olarak R ).

Diyabetiklerde bir NE yükselmesi, insülin  salgılanmasının ( R ) inhibisyonuna bağlı olarak glikoz atımında bir azalmaya neden olur .

Norepinefrin genetiği

Dopamin beta hidroksilaz dopamini norepinefrine dönüştürür.  dönüşüme ve alt norepinefrine zarar verebilecek çeşitli SNP’ler vardır.

MAOA ve COMT  , norepinefrini parçalayan ve düşük veya yüksek bir norepinefrin üreticisi olup olmadığınızı belirleyen iki enzimdir. MAOA ve COMT daha yüksek seviyelere sahip iseniz norepinefrin azalalacaktur.

1. RS1108580 (DBH) GG
2. RS1611115 (DBH) CC
3. RS2519152 (DBH) CT
4. RS4531 (DBH) GG
5. RS77905 (DBH) AG

 Norepinefrin Artıran Faktörler

• Egzersiz ( R)
• Soğuk pozlama ( r)
• Fenilalanin (öncü)
• Tirozin (öncü)
• Mucuna (L-Dopa içerir)
• Asetil L-Karnitin( R )
• Nikotin( R , R , R )
• Acı portakal ( Rhodiola ile) ( R )
• Rhodiola(acı portakal ile) ( R ) (MAOA ve COMT’u engeller)
• Sodyum indirgeme  (R)
• BH4
• Tianeptin ( R )
• EGCG(MAO ve COMT inhibitörü)
• Quercetin(MAOA ve COMT’ı engeller)
• Fisetin (MAOA ve COMT’ı engeller)

Teknik bölüm

• Noradrenerjik reseptörler alfa (a) 1, alfa (a) 2 ve beta (β) -adrenerjik alt tipler ( R) içerir.
• NE, tüm beyin bölgelerinde, dorsal tegmentum ( R) ‘ de yer alan bilateral küçük nükleuslar olan locus coeruleus (LC)’ den bazal gangliyonlar hariç olmak üzere tüm beyin bölgelerinde salınır .
• Noradrenalin, arteriyel kan basıncını arttırmakta çok etkilidir ve hemen hemen her koşulda, istenen MAP’yi elde etmek için titre edilebilir. Bununla birlikte, noradrenalin a-adrenerjik stimülasyon yoluyla vasokonstrüksiyona yol açtığından, bölgesel vasküler yatakların ( R ) daralması halinde organ kan akışını da azaltabilir .
• Norepinefrin, karaciğer mitokondriyal kompleksi I bağımlı ve II bağımlı solunum kontrol oranlarını arttırır. Bu etki muhtemelen norepinefrinin karaciğer hücreleri ( R) üzerindeki doğrudan etkisine aracılık eder .
• Fare içindeki dopamin-β-hidroksilazın inhibisyonu motor aktivitede bir azalmaya, beyin noradrenalininin (NA) azalmasına ve vücut sıcaklığının azalmasına neden olmuştur. Veriler, merkezi NA nöronlarının fare ( R) ‘ de motor aktivite ve vücut sıcaklığının kontrolünde yer aldığı görüşünü desteklemektedir .