NRF2: DETOX MERKEZİ VE ANTİ OKSİDAN SAVUNMA

Doğal olarakl antioksidan savunmamızı artırmanın en önemli yolu Nrf2 dir , bu yolak sağlık için  kritik bir yol oluşturur.

NRF2’ye Giriş

NFE2L2 veya Nrf2 olarak da bilinen nükleer faktör (eritroid kaynaklı 2) -like 2, bir proteindir (transkripsiyon faktörüdür).

Nrf2 ,oksidatif  hasar ve iltihap tarafından tetiklenen ,oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin yapısını arttırır .

Nrf2  yolağını tetikleyen maddeler oksidatif stresin neden olduğu hastalıkların tedavisi için incelenmektedir .

Nrf2, böbrek,te daha fazla olmak şartıyla , kas, akciğer, kalp, karaciğer ve beyin gibi organlarda çoktan aza doğru sıralanacak şekilde ( R )  azalan  konsantrasyonlarda  bulunur.

Nrf2 tarafından uyarılmış Antioksidan Savunma ve Detoksifikasyon Sistemi

Nrf2 elektronlarını vererek ,  çeşitli kimyasal maddeleri ve ilaçları detokslayan NQO1’i uyarır  . NQO1, faz 2 detoks için önemlidir. 

Nrf2 detoks sistemi için çok önemlidir vücuttaki detoks’un ana elemanı olan glutatyon ( GSH ) üretiminde en önemli hız belirleyici  adımlardan olana  iki ürünü üretir bunlar  . Glutamat – sistein ligazdır. Detoks sisteminde glutamat-sistein ligaz, modifikatör (GCLM) glutatyon oluşturmak üzere birlikte bağlanarak hareket ederler. Bunlar Nrf2 tarafından üretilmektedir.

Glutatiyon S-transferaz (GST), glutatiyonun  vücuttan, zararlı ve zehirli bileşikleri ortadan kaldırmak  glutatyonun  ilaç ve toksinler ile bağlanmasına izin verir . GST’ler Nrf2 aktivasyonu ile üretilir ve önemli bir detoksifikasyon yolunu temsil eder.

Sulfiredoxin 1 (SRXN1) ve Thioredoxin reductase 1 (TXNRD1) hidrojen peroksitve peroksinitritin detoksifikasyonunda önemli olan protein peroksizökinlere elektron verir .

Nrf2, Heme oksijenaz-1’i uyarır  .

Heme oksijenaz-1 (HMOX1, HO-1) parçalanmasını katalize eden bir enzimdir heme içine antioksidan biliverdin, anti-enflamatuar madde, karbon monoksit, ve demir.

HO-1 , sepsis , hipertansiyon , ateroskleroz , akut akciğer hasarı, böbrek hasarı ve ağrıya karşı savunmaktadır  .

UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) ailesi, bir gluküronik asidin uyuşturucu, kimyasal maddeler ve toksinler ile konjugasyonunu katalize ederek onları daha fazla suda çözünür ve kolayca atılır hale getirir . Nrf2’nin UGT1A1 ve UGT1A6’ya neden olduğu gösterilmiştir .

Bilirubin , glukuronidasyona maruz kalan maddelere örnektir.

Genelde insanların ve hastaların  daha yüksek bilirubine sahip olması muhtemeldir , bu  glukuronidasyon enzimlerinin daha az çalışmasından kaynaklanıyor olabilir.

CIRS veya biyotoksinle ilgili sorunlara sahip insanlar genellikle toksinleri atma konusunda bir sorun yaşarlar ve neredeyse kesinlikle Nrf2 yolu bu toksinleri daha kolay dışarı atmaya yardımcı olacaktır.

İdeal olarak,  bir biyotoksin sorununuz varsa , Nrf2 aktivatörlerini kolestiramin ile birleştirmek olumlu sonuçlar verecektir .

Referans .

Nrf2 Aktivasyonunun Dezavantajları

NRF2’nin aktive edilmesi kanserli tümörlerin gelişimini teşvik edebilir. Aynı zamanda , karaciğerde kolestrol seviyeleri ve kolestrol içeriğini  yükselterek kalp rahatsızlığının gelişmesine katkıda bulunur .

Düşük kolesterol olması, daha az Nrf2 fonksiyonunun bir göstergesi olabilir (ancak kolestrolü düşüren birçok yol daha vardır).

Nrf2’yi Artırmanın En İyi Yolları

• Egzersiz( R ),
• LLLT( R )
• Balık yağı / DHA( R ),
• Vitamin D( R )
• Sulforaphane / Brokoli filizi (R ) ve diğer turtisiyanatlar ( turpgil sebzeler ( R ),
• Yağ asidi
• Butirat( R ),
• Sarımsak ( R),
• Curcumin( R )
• Luteolin( R ) – luteolin, birçok kanser hücresinde ( R ) Nrf2’yi inhibe ettiği için idealdir ,

Nrf2’yi Etkinleştirmenin Diğer Yolları

• PGC-la( R )
• Kalori Kısıtlaması ( R)
• Ketosis( R ),
• Moleküler Hidrojen hidrojenlenmiş su (Makine ile)( R ),
• Tiroid hormonları( R ) – tiroid hormonlarının eşit seviyede olmasına dikkat edin.
• Berberine(R) Berberine hakkında daha fazla bilgi için bu yazıya bakın .
• PQQ( R ),
• Sinnamaldehit / Tarçın( R ),
• Antosiyaninler( R , R2 ,  R3 )
• Karnitin( R ),
• Andrografolid/ Andrografis  ( R , R2 ),
• Hidroksitirazol( R ),
• Siyah kimyon yağı/ Thymoquinone ( R ),
• EGCG( R ),
• Astaksantin( R ),
• Likopen( R ),
• Tokoferoller ve Tocotrienoller( Vitamin E ) ( R ),
• Kersetin( R ),
• Naringenin( R ),
• Resveratrol( R ),
• Klorella ( R),
• Kakao / Çikolata ( R),
• Schisandra( R ),
• Meyan( R ),
• Çin takke – – Nrf2 sistemi durdurulan artış üç maddeler vardır   Baicalin  ( R ), baicalein ( R , R2 ) ve Wogonin ( R )
• Turunçgil Flavanlar / Narenciye Bioflavonoidler ( R),
• Withanolide A / Ashwagandha ( R ),
• Pau Darco( R ),
• Ginkgolide B (bastırmayı önler) / Ginkgo( R ),
• Oleanolik asit/ Zeytin Yaprağı ( R )
• Apigenin( R )
• Melatonin( R )
• Zencefil( R )
• Pterostilben( R ),
• Hops( R )
• Yüksek doz  C vitamini( R )
• Thunder God Vine Extract ( R) ‘da bulunan Celastrol
• Artemisia ( R)
• Kaempferol( R ),
• Genistein( R ), Soya İzoflavonlar ( R ),
• Bilirubin ( R),
• Betanin / Beets ( R),
• Klorojenik asit( R ),
• Karnozik asit/ Biberiye ( R )
• Üzüm ( R)
• Propolis(Brezilya yeşil) ( R )
• Kivi soyun ( R), Geranium ( R ),

Nrf2 inhibitörleri

SIRT1, asetilasyon, Nrf2’nin DNA’ya daha iyi bağlanmasını ve antioksidan genler ( R ) üretmesini sağladığı için, Nrf2 ile ilgili gen üretimini azaltır . Bu SIRT1’in bir dezavantajı .

NAC,  Nrf2’yi ( R ) inhibe eder , ancak oksidatif stresi doğrudan doğruya düşürür .

Nrf2  geni bir yüksek veya düşük yapımcı iseniz bazı SNP olduğunu söyleyebilirim .

1. RS10183914 (NRF2) TT
2. RS16865105 (NRF2) AA
3. RS1962142 (NRF2) GG
4. RS2886161 (NRF2) TT
5. RS35652124 (NRF2) TT
6. RS6706649 (NRF2) CC
7. RS6721961 (NRF2) GG
8. RS6726395 (NRF2) AA
9. RS7557529 (NRF2) CC

Doğal olarakl antioksidan savunmamızı artırmanın en önemli yolu Nrf2 dir , bu yolak sağlık için  kritik bir yol oluşturur.