Laktoferrin Nedir Faydaları Nelerdir

Laktoferrin, süt ve vücut sıvılarında bulunan doğal olarak oluşan bir proteindir. Bağışıklık sisteminin güçlü bir anti-mikrobiyal  modülatörüdür. Birçok çalışma, doğal laktoferrinin birçok önemli role sahip olduğunu göstermiştir. Laktoferrin’in özellikleri ve sağlık yararları hakkında daha fazla bilgi için bu yazıyı okuyun.

Giriş

 

Laktoferrin (laktotransferrin veya Lf olarak da bilinir), süt, tükürük, gözyaşı, vajinal sıvılar, sperm, akciğer ve burun salgıları, safra, sindirim suları ve idrar gibi vücut sıvılarından salgılanan bir demir bağlama glikoproteinidir ( R , R2 ).

İnsan bebeklere anti-bakteriyel aktivite sağlar ve ayrıca antikanserojenik özelliklere sahiptir.

Yüksek antimikrobiyal aktivitesi nedeniyle mukozal düzeyde savunmadan sorumlu bağışıklık sisteminin bir bileşenidir .

Anneleri hala emziren bebekler için bağışıklık fonksiyonlarındaki artış için çok önemlidir. Aynı zamanda, bebeklik dönemindeki yaşamda bağışıklık fonksiyonlarını daha da korumak için büyük ölçüde önemli olduğuna inanılmaktadır .

Laktoferrin ayrıca ikincil nötrofil granüller sıvıda, kanda ve amniyotik sıvı da ( R ) bulunur.

Bir antimikrobiyal protein ve immün modülatör olarak işlev görür.

Aynı zamanda IgA, kazein, albümin vb. Gibi sütte DNA ve diğer moleküllere de bağlanır ( R ).

Yenidoğanlarda ( R ) gastrointestinal ve immün sistemi geliştirmeye yardımcı olur .

Demir bağlı laktoferrin formu holo-laktoferrin, demirsiz laktoferrin ise apo-laktoferrindir.

Doğal Laktoferrin, İnflamasyon ve Enfeksiyonların Belirtecidir

Laktoferrin bakterileri öldürür ve enfeksiyonlardan ve iltihaplardan korur. Bu nedenle, vücutlarımızdaki doğal laktoferrin seviyeleri enfeksiyon ve iltihaplanma zamanlarında yükselir.

Bakteri enfeksiyonları ile savaşmak için, kanda laktoferrin hızla yükselir ve  farelerde kanda E. coli enfeksiyonu sırasında demir seviyeleri düşer ( R ).

Doktorlar, bağırsaklardaki iltihabı tespit etmek için, özellikle iltihaplı bağırsak hastalığını ( R ) teşhis etmek için dışkıda laktoferrini test ederler .

Fekal laktoferrin seviyeleri de insanlarda ( R ) Clostridium difficile enfeksiyonları durumunda doğal olarak yükselir .

Laktoferrin Farmakokinetiği ve Stabilitesi

Laktoferrin, genellikle vücut için koruyucu bir bariyer olarak işlev gören akışkanlarda mevcut olduğu için çok kararlı bir proteindir. Ek olarak, yutulduğunda, bağışıklık sistemine ulaşmak için sindirim kanalından kurtulmak zorundadır.

Ham ve Pastörize Sütte ki Laktoferrin

Laktoferrin ısıya dayanıklıdır ve yüksek basınç tedavisine ( R ) değil, pastörizasyondan kurtulabilir .

Yapılan bir çalışmada, pastörize sütün laktoferrin seviyesi çiğ süt ile mukayese edildiğinde , anlamlı bir azalma olmadığı, ancak UV-C pastörizasyonunun kullanıldığı bir çalışmada laktoferrinin pastörizasyondan sonra önemli ölçüde azaldığı bulunmuştur ( R ).

Süt ve kolostrumda, laktoferrin 7g / L ( R ) konsantrasyonundadır .

Sindirilebilen Laktoferrin Sindirimde ki, Absorpsiyonu

Laktoferrinin yapısı midede olduğu gibi sert şartlarda bile sindirime daha dayanıklıdır.

Laktoferrin in yaklaşık% 60 – 80’i  inek sütünden elde edilir ve demir ( R ) ‘e bağlı olup olmamasına bağlı olarak insanlarda mide sindiriminden kurtulur .

Bazı laktoferrin pepsin gibi mide enzimleri tarafından sindirilir. Bu sindirim, proteinin kendisinden daha güçlü antimikrobiyal aktiviteye sahip olan daha küçük proteinler veya peptitlerle sonuçlanır. Bu peptitler, daha fazla bakteri türü için daha zehirlidir. Pepsinlerce-sindirilmiş laktoferrin peptidleri şunları içerir: ( R ):

• Lf (1-11), laktoferrinin ilk 11 amino asididir. Bakterilerin hücre zarı ile etkileşime girmesine izin veren, çok pozitif bir şekilde yüklüdür.
• Lfcinpozitif yüklü ve yağda çözünebilir. Lipopolisakkaridlere (LPS) veya gram-negatif bakterilere ve gram-pozitif bakterilerin teikoik asidine bağlandığı için antimikrobiyal ve anti-kanser aktiviteleri vardır.
• Lfampinbakterilere, mayalara ve parazitlere karşı aktiftir.

İnsan kaynaklı Lf’nin (1-11) insanlara enjeksiyonu, bağışıklık sisteminin Lf (1-11) ( R ) ‘ye karşı antikorlar geliştirmesiyle sonuçlanmaz .

Lactoferrin ve laktoferrin peptidleri, Intelectin 1 (ITLN1) ( R ) geni tarafından kodlanan İnsan Bağırsak Laktoferrin Reseptörü adı verilen laktoferrin reseptörlerine bağlanır .

Laktoferrin reseptörü Intelectin 1, bir tür lektindir, kalpte, kolonda, ince bağırsakta ve timusta bulunur. Düşük düzeylerde Intelectin 1, yumurtalıklar, testisler ve dalakta ( R ) bulunur.

Laktoferrin ve laktoferrin peptidleri ya intestinal hücreler ya da Intelectin 1 reseptörü aracılığıyla emilir. Sistemik sirkülasyona girmeden önce lenfatik sisteme dahil olur. Ayrıca bağırsak bağışıklık sistemine ( R ) aktarılabilir .

Laktoferrin sistemik dolaşıma girdiğinde, karaciğer ( R ) tarafından hızla temizlenir .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981846, Servier Medical Art’tan görüntü

Laktoferrin’in Sağlık Faydaları

Bağışıklık Destek Faydaları

Laktoferrin, istilacı patojenlere karşı ilk sıradaki konak savunmasıdır ve ayrıca doğal immün yanıtı düzenler.

1) Laktoferrin Antioksidan Özellikleri

Demir oksidatif strese neden olabileceğinden, laktoferrin oksidatif stresi, hücre hasarını veya hücre ölümünü  demiri bağlayıp çıkararak azaltabilir ( R ).

Laktoferrin takviyesi, bağışıklık sistemini bir antioksidan ( R ) olarak destekleyebilir.

2) Laktoferrin bağışıklık sistemini modüle eder.

Birçok immün hücrede laktoferrin reseptörü vardır, bu nedenle laktoferrin bu hücrelerin nasıl çalıştığını doğrudan etkiler ( R , R2 , R3 ).

Laktoferrin, artan doğal öldürücü hücre, nötrofiller ve makrofaj aktiviteleri ( R , R2 , R3 ) yoluyla beyaz kan hücrelerinde değişiklikler yapabilir . Bu sitokin ve Nitrik Oksit üretimini artırır, ayrıca patojen büyümesini sınırlar.

Laktoferrin ayrıca adaptif immün hücreleri (T-hücreleri ve B-hücreleri) ( R ) etkiler .

Bebeklerde laktoferrin, enfeksiyonu önlemek için doğal bağışıklık sistemi fonksiyonunun gelişimi için çok önemlidir ( R ).

Kemoterapi ile tedavi edilen farelerde, laktoferrin ile kemoterapi ile tedavi öncesi , bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılmasını hızlandırdı ve kemoterapi tedavisini ( R ) takiben enfeksiyon olasılığını azalttı .

Kolit ile ilişkili kolorektal displaziden mustarip farelerde, laktoferrin ile tedavi genel eksikliğini azaltmış ve ayrıca displazinin ( R ) neden olduğu semptomları ve enflamasyonu azaltmıştır .

3) Laktoferrin İnflamasyona Karşı Korur

Direkt mekanizma henüz belirlenmemesine rağmen, laktoferrinin insanlarda ( R ) inflamasyonu önlemede hala etkili olduğu gösterilmiştir .

Amniyotik sıvıda laktoferrin, IL-6 düzeylerini düşürerek ve enflamasyonu ( R ) neden olan enfeksiyonları azaltarak, gebe kadınlarda fetal inflamasyonu azaltmak için önemli bir bileşendir .

Epstein-Barr virüsüne karşı bağışıklık sistemi ile etkileşen virüs DNA (in TLR2 ve TLR9 aktivasyonunu inhibe ederek enflamasyon azaltırken laktoferrin, anti-inflamatuar özelliklere sahip R ).

Sıçanlarda, bir glisin ve laktoferrin kombinasyonu cilt iltihabını ( R ) önler .

Fare karaciğer hücrelerinde ( R ) granülosit makrofaj koloni aktivitesinin uyarılmasını önler .

4) Lactoferrin Alerji ve Astıma Yardımcı Olur

Laktoferrin, bir fare astım modelinde ( R ) hava yolu inflamasyonunu azaltmaya yardımcı olur .

Laktoferrin kolon mast hücrelerinden ( R ) histamin salınımını bloke eder .

Antimikrobiyal Faydalar

5) Lactoferrin Bakteriyel Enfeksiyonlar ile Yardımcı Olur

Laktoferrin, bakterilerin aktivitesini durdurmaya yardımcı olur. Çoğu bakterinin işlev görmesi için demire ihtiyacı vardır ve laktoferrin bakterileri insan vücudunda ( R ) demir almaktan alıkoyabilir .

Buna ek olarak, bakterinin karbonhidrat metabolizmasını bloke edebilir, hücre duvarlarını destabilize edebilir veya bakterileri durdurmak için sütün içindeki lizozimlerle etkileşime girebilir ( R ).

Bakteriyel LPS toksisitesi olan hayvanlarda, laktoferrin ile enjekte edilmesi birçok toksisite semptomunu azaltır ve LPS toksisitesinden ölüm riskini beş kat azaltır ( R , R2 ).

Streptococcus pneumoniae, insanlara nazofarenks içinde kolonize olur, bu da enfeksiyona yol açan hücrelere yayılabilir.

Laktoferrin ve lizozimin takviyesi, nazofarenksde mukoza bağışıklık sistemi yanıtını arttırır ve streptococcus pneumoniae’nin steril hücrelere ( R ) yayılmasını önler .

Ayrıca farelerde ( R ) tüberkülozla mücadele için Bacillus Calmette-Guerin aşısının etkinliğini artırmak için kullanılır .

Listeria monocytogenes ile enfekte edilen farelerde, laktoferrin ile tedavi, farelerin bağışıklık fonksiyonunu arttırdı ve fare sisteminin ( R ) içindeki istila eden bakterilerin genel seviyesini düşürdü .

Demir takviyesinin yanı sıra alınan insan laktoferrin, bakterinin ( R ) büyümesini ve yayılmasını inhibe ederek aktinobacillus pleuropneumoniae enfeksiyonu ile mücadelede başarılı olmuştur .

6) Lactoferrin Virüsleri Durdurur

 

İnsan hücre kültürlerinde ve hastalarda laktoferrin, virüslerin hücresel reseptörleri bloke ederek veya doğrudan virüslere ( R ) bağlayarak insan hücrelerine girmesini önleyerek bir antivirüs olarak da görev yapabilir .

Sığır laktoferrin, insan hücre kültüründe herpes virüsünü durdurmada insan versiyonundan daha etkili olmuştur. Bununla birlikte, her iki tip virüsün hücreye ( R ) girmesini durdurabildi .

Laktoferrin, in vitro ( R ) giriş sürecini bloke ederek HIV’in etkilerini durdurmada da etkili olmuştur .

Hepatit C’den muzdarip olan insan hastalar da, laktoferrinin virüs girişini önleyen benzer etkilerini görülmüştür . Hepatit C virüsünün hasta organlarından ( R ) yok edilmesine yardımcı oldu .

Lactoferrin de hepatit C için uygun bir tedavi iken , yan etkiler için doktor gözlemi gerektirebilecek ağır dozlara ihtiyaç vardır.

İnsan hücrelerinde, laktoferrin, benzer mekanizmalar ( R ) kullanılarak hepatit B, HPV, rotavirüs ve influenza gibi diğer birçok virüsü de inhibe etti .

7) Laktoferrin Antifungaldir

Hem sığır (inek) hem de insan laktoferrin , insan hücre kültürlerindeki mantarların büyümesini durdurur .  bu proteinin insan vücudundaki ( R ) mantar büyümelerini engellemeye yardımcı olmak için in vivo kullanılabileceğini düşündürmektedir .

8) Laktoferrin Antiparazitiktir

Bir parazit ile enfekte edilen ineklerde, laktoferrin takviyesi, parazitlere karşı bağışıklık sisteminin tepkisini arttırır ve onu sığır ( R ) gövdesinden dışarı atmaya yardımcı olur .

Laktoferrin’in Diğer Faydaları

9) Lactoferrin Demir Absorbsiyonunu Artırmaya Yardımcı Olur

Yetişkinler tarafından laktoferrin alımı bağırsakta demir emilimini artırmaya yardımcı olur .

Ayrıca temel hücre fonksiyonu için önemli olan hücrelere demir verilmesinden de sorumludur.

Gebe kadınlarda, düz demir vitaminleri fetus için güvenli olmayan bir takviye olabilir. Laktoferrin, yan etkilerin azaltılmasında demir düzeylerinin yükselmesi için uygun bir ikame olduğunu kanıtlamıştır.

10) Lactoferrin Kansere Karşı Mücadelede Yardımcı Olur

Sığır laktotransferrin, göğüs kanseri hücre canlılığını ve hücre büyümesini azaltır ve hücre çalışmasında ( R ) hücre ölümünü artırır .

Ayrıca hücre döngüsü sırasında kanser hücresi büyümesini durdurdu ve kanser hücrelerinin zarlarını ( R ) bozdu .

Sıçanlarda, aynı zamanda kemoterapi ( R ) sonrası beyaz ve kırmızı kan hücresi sayımını geri yükleme yeteneği vardı .

Kemoterapi gören akciğer kanserinden muzdarip insanlar, laktoferrin tedavi sonrası ( R ) aldıktan sonra bağışıklık sistemi yanıtını arttırdı .

Sıçanlarda, sığır laktoferrin takviyesi, akciğer, mesane, dil, kolon ve karaciğer kanserinin ( R ) karsinojenik etkilerini azaltmak için faz 1 enzimleri ile etkileşime girmiştir .

11) Laktoferrin İnsülin Direnci Azaltabilir

Kandaki laktoferrin konsantrasyonu ve insülin duyarlılığı arasında bir korelasyon vardır. İnsanlarda, laktotransferrin insülin sinyal yanıtı ve artmış glukoz emilimini ( R ) geliştirdi.

12) Lactoferrin Beyin Gelişimine Yardımcı Olur

Domuz yavrularında, laktoferrin biliş ve beyin gelişimini geliştirmeye yardımcı olur. Öğrenme görevlerini daha verimli bir şekilde tamamlamayı öğrendiler ( R ).

13) Lactoferrin, Sivilce ve Yaralı Cildin Temizlenmesine Yardımcı Olur

18-30 yaş arası insan hastalarına laktoferrin ile süt verildi ve cilt durumları düzeldi. Plasebo grubuna ( R ) kıyasla daha az akne ve cilt iltihabı  görüldü

Ergenlerde, laktoferrin , cildin ya da diğer yan etkilerin ciddi şekilde kurutulmadan akne hastalıklarını iyileştirebilir .

Sedef hastaları da topikal uygulamadan yararlandı. Deri lezyonlarının kızarıklığı ve boyutunu azalttı ( R ).

Diyabetik insan hastalarda, rekombinant laktoferrinin topikal uygulamaları, nöropatik ayak ülserlerinin iyileşmesini iyileştirici bir kremden daha iyi etkilemedi ( R ).

Laktoferrin, psoriatik plak oluşumundan muzdarip olan hastalara topikal olarak uygulandı,  kızarıklık ve kireçlenme yi azalttı  , fakat cilde ( R ) bir bağışıklık tepkisini arttırdı .

14) Lactoferrin Anti-Obezite Etkileri Olabilir

Obez Japon erkek ve kadınlara sekiz hafta boyunca enterik kaplı laktoferrin tabletleri verildi. Bu yağ kütlelerini ve vücut ağırlığını azalttı. VKİ ayrıca bel çevresi ( R ) kadar küçülmüştür .

Laktoferrin, insanlarda yağ birikimini kontrol etmeye yardımcı olabilir. Demir eksikliğinin obezite ile ilişkili olabileceğine dair bazı kanıtlar vardır, ancak daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir ( R ).

15) Laktoferrin Kemik Sağlığını Teşvik Ediyor

Postmenopozal kadınlarda, RNAse ile zenginleştirilmiş laktoferrin takviyesi kemik sağlığını önemli ölçüde iyileştirdi. Kemik formasyonu arttı  ve kemik emilimi azaldı ( R ).

16) Laktoferrin Gebe Kadınlarda Demir Eksikliğini Önler

Gebe kadınlarda demir eksikliğine bağlı prematüre doğum ( R ) gelişebilir .

Gebe kadınlara oral olarak laktoferrin verildi ve demir seviyelerini stabilize etti. Herhangi bir yan etki olmadı ve kadınlar da düşük oluşmadı ( R ).

Laktoferrin, uzamış gebeliği ( R ) uzatan servikal uzunluğun kısalmasını ve fetal fibronektinin artmasını durdurdu .

Ek olarak, laktotransferrin, hamile kadınlarda ( R ) vajinal enfeksiyonları durdurdu .

17) Lactoferrin Prematüre Bebeklerde Ölen Bağırsakları Durdurur

Birçok erken doğmuş bebek nekrotizan enterokolitten muzdariptir, bakteriler bağırsaklarla ilişkili dokularda iltihaplanmaya neden olabilir ve bağırsak duvarlarını tahrip edebilir ve bağırsak hücrelerinin ölmesine neden olabilir ( R).

Bebeklerde, insan ve sığır laktotransferrin, bağırsaklardaki bakterileri öldürebilir ve nekrotizan enterokoliti durdurmaya yardımcı olabilir. Ayrıca bağırsaktaki patojenlerin invazyonunu engelleyebilir veya önleyebilir ve patojenleri yok etmeye yardımcı olabilir ( R , R2 ).

18) Laktoferrin Kistik Fibrozise Yardımcı Olabilir

Kistik fibrozlu hastalardan alınan insan hücrelerinde laktotransferrin iltihabı önleyebilir, bakteriyel biyofilmleri kırabilir ve hücreleri hasara karşı koruyabilir ( R ).

19) Lactoferrin Fetal / Bebek Gelişimini Destekler

Gelişmekte olan bebekler bağırsak sistemini geliştirmek ve adapte etmek için laktoferrini gerektirir. İnce bağırsak epitel hücrelerini ayırmak, ince bağırsak kitlesini, uzunluğunu ve enzim ekspresyonunu ( R ) etkilemekle sorumludur .

İnsan fetuslarında laktoferrin   , insan kemik gelişiminin ( R ) erken evrelerinde bir kemik büyüme düzenleyicisi olarak hizmet eder .

Laktoferrin , immatür osteositlerin ve osteoblastların ( R ) uyarılmasıyla fetal gelişimin çeşitli aşamalarında kıkırdak doku büyümesini teşvik eder .

İnsan fetuslarında, laktoferrin, doğum öncesi ( R ) sağlıklı büyüme ve bağırsak gelişimi sağlayan, demir emilimini ve fırça sınırının gelişmesini destekler .

Fetustaki yüksek laktoferrin seviyeleri fetüsün doğması için zaman geldiğinde doğumun kolaylığını arttırırken, enfeksiyon ve fetal zarların yırtılmasını önler ( R).

Laktoferrin, doğal savunma mekanizmalarını ( R ) arttırmak için insan fetüslerinin gelişen tükürük bezlerinde yüksek konsantrasyonlardadır .

Farelerde, laktoferrin, gelişen rahim dokusunun hormonal regülasyonu ve büyümesinden ve neonatal farelerde ( R ) hücrelerin farklılaşmasından sorumludur .

20) Lactoferrin İyi Gut Bakteriyi Destekler

Laktoferrinin, yararlı Bifidobakterilerin ( R ) büyümesini teşvik ederken , E. colive Salmonella’nın büyümesini azalttığı gösterilmiştir .

Laktoferrin Yan Etkileri

Çok fazla yan etkisi yoktur; yüksek dozlarda bazı karın ağrısı, ishal veya kabızlık ( R ) neden olabilir . Bununla birlikte, bu yan etki esas olarak hastaların günde 1100 mg’dan daha fazla aldıkları zaman ortaya çıkmaktadır.

Bazı insan deneklerde, 5 mg Lf (1-11) enjeksiyonu, karaciğer enzimlerini artırabilir. İshal, baş dönmesi, şişkinlik ve baş ağrısı gibi diğer yan etkiler gözlendi, ancak plasebo grubundan ( R ) anlamlı derecede farklı değildi . İnsanlarda Lf (1-11) enjeksiyonunun güvenliğini gözlemlemek için daha büyük bir çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır.

Demir seviyeleri normalse veya normalin üzerinde olan hastalar kandaki fazla demiri önlemek için almaktan kaçınmalıdır.

Teknik

• Diğer laktoferrin reseptörleri, Omentin 1 (bir lektin) ve Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilişkili proteinleri (LRP) ( R, R2 ) içerir.
• LRP gözlerde Lactoferrin reseptörüdür ve Lf’nin gözleri oksidatif strese ( R) karşı korumasını sağlar .
• Laktoferrin, DNA’nın spesifik dizisini tanıyarak bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görebilir. Memeli hücrelerinde ( R) IL-1beta geninin transkripsiyonunu aktive edebilir .
• T hücresi öncüllerinin yetkin yardımcı hücrelere olgunlaşmasını ve olgunlaşmamış B-hücrelerinin verimli antijen sunan hücrelere ( R) farklılaşmasını teşvik eder .
• Proinflamatuar sitokinleri, TNF-a, IL-6 ve IL-1β’yi modüle eder ve ayrıca IL-12 ( R) üretimini arttırır .
• Laktoferrinin anti-HSV aktivitesi, hücre yüzeyi glikozaminoglikan heparan sülfat ile viral etkileşimi içerir, böylece viral girişi bloke eder. Lfcin, hem HSV-1 hem de HSV-2 ( R) ‘ nin hücre-hücre yayılımını inhibe etti .
• Psoriatik plak gelişimi ( R) dahil sitokinlerin proinflamatuar salınımını etkiler .