Giriş

İnsanlarda metilasyon, sitozin (C) nükleotidini etkiler. Bir metil grubunun (3 hidrojen atomu bağlı bir karbon atomu) sitozin nükleotidlerine ( R ) bağlandığı süreçtir .

DNA metilasyonu , birçok hücresel işlemi düzenleyen genom üzerinde önemli bir değişikliğe neden olur  . Bu süreçler arasında kromozom yapısı ve kararlılığı, DNA transkripsiyonu ve embriyonik gelişme ( R ) bulunur.

Normal hücrelerde, gen ekspresyonunun ve gen susturulmasının ( R ) doğru bir şekilde düzenlenmesini sağlar .

Metionin, bitki ve hayvan proteinlerinde bulunan önemli bir amino asittir. Yağların parçalanması, sindirim sistemine yardımcı olması ve enerji üretiminde gereklidir. Metiyonin metabolize edildiğinde oluşan ürünlerden biri homosisteintir. Homosistein, ya remetillenme, vitamin B-12 ve folik asit gerektiren bir işlem ya da B-6 vitaminini içeren bir transülfürasyon yolu ile metabolize edilir. Normalde homosistein hızla metabolize olur, dolaşımda birikmesini engeller.

Metilasyon hakkında daha detaylı bilgi için homosistein yazımızı okuyunuz

Metilasyon Türleri

1) DNA Hipermetilasyonu

Sağlıklı bir vücut belirli bir metilasyon seviyesine sahiptir. Düzensiz ve aşırı metillenmiş DNA  bir geni değiştirebilir, bunun anlamı üretmesini engeller. Metil gruplarının yerleştirilmesindeki değişiklikler hastalıklara ( R ) neden olabilir .

Bazı araştırmacılar, belirli genlerde metilasyon miktarını biyolojik bir saat olarak kullanmışlardır; çünkü bireysel genler yaşla orantılıdır. Etkiler şunları içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:

• Kansere neden olur

• Bağışıklık sistemi fonksiyonunu düşürür

• Beyin sağlığına zarar verir

• Enerji ve egzersizleri düşürür

• Yaşlanmayı hızlandırır

Bazı tümör baskılayıcı genleri inaktive edebilir ve tümör supresyonunda ( R ) rol oynayan MRNA’ların ekspresyonunu durdurabilir .

Ek olarak, dış çevresel faktörler metilasyonu değiştirebilir. Başka bir deyişle, DNA’daki anormal metilasyon kendisini çoğaltabilir ve aşağıya atılabilirken, bu denge çevremizdeki her şey tarafından da değiştirilebilir ( R ).

2) DNA Hipometilasyonu

Vücutta yeterince yüksek bir metilasyon seviyesi yoksa, genetik istikrarsızlık ve hücre transformasyonuna ( R ) neden olabilir .

3) DNA demetilasyon

DNA demetilasyonu da tümör oluşumunda rol oynayabilir . Aslın da  kök hücrelerle yeni oluşan hücrelerin farklı olmasını sağlar( R )  .

Demetilasyon , DNA’dan ( R ) nükleotidlerin modifikasyonunu kaldırır .

Teknik

• Omurgalı DNA metilasyon modellerinin en çarpıcı özelliği CpG adalarının, yani CpG ( R ) bağıl yoğunluklarının yüksek olduğu metilleştirilmemiş GC bakımından zengin bölgelerin varlığıdır .
• Bununla birlikte, tüm insan CpG adalarının önemli bir kısmı belirli dokularda yaşlanma ( R ) esnasında aşamalı metilasyona yatkındır .
• Sitozin deaminazlar demetilasyonu gerçekleştirir, 5mC’yi timine dönüştürür ve bunu takiben timini sitozin ( R ) ile özellikle değiştiren TG uyuşmazlığı onarımı yapılır .
• 5mC’yi oksitleyen TET ailesel hidroksilazlar aktif DNA demetilasyonuna ( R) da katılabilir .